伊诺特森是一种基于反义寡核苷酸技术的创新药物，用于治疗由遗传性转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性所致的周围神经病变。该药通过从源头抑制致病蛋白的生成，为这种进展性罕见病提供了一种靶向分子水平的治疗策略。
一、适应证
Tegsedi 已获批准用于治疗成人遗传性转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性（hereditary transthyretin amyloidosis，hATTR）相关的周围神经病变，适用于疾病分期为1期和2期的患者。这类患者通常已出现进行性感觉或自主神经功能受损，但仍保留一定的活动能力。
二、作用机制
伊诺特森属于反义寡核苷酸药物。反义技术的核心原理在于，设计一段与靶蛋白信使 RNA（mRNA）特定序列完全互补的寡核苷酸，使其能够通过碱基配对精准结合目标 mRNA。
当伊诺特森与转甲状腺素蛋白（transthyretin，TTR）的 mRNA 结合后，会形成 DNA/RNA 杂交双链，该结构可被细胞内的核糖核酸酶 H1（RNase H1）识别并降解。随着靶 mRNA 被破坏，异常 TTR 蛋白的合成受到抑制，从而减少致病性淀粉样蛋白的生成和沉积。
三、用法用量及给药管理
伊诺特森的推荐剂量为每次 284 毫克，每周一次，通过皮下注射给药。常见注射部位包括上腹部、大腿或上臂，注射部位应定期轮换，以减少局部反应。经专业培训后，患者可在家中自行注射。
由于该药需在冷藏条件下保存，使用前应提前约 30 分钟将预充式注射器从冰箱中取出，使药液恢复至室温，以提高注射舒适度。
在治疗过程中，需高度重视血液学安全性。伊诺特森可能导致血小板数量下降，从而增加出血风险，因此治疗期间必须定期监测血小板计数，并根据监测结果调整给药剂量或给药频率。
此外，由于存在发生肾小球肾炎的风险，患者的肾功能也应进行定期评估。考虑到 TTR 在体内承担维生素 A 转运功能，抑制 TTR 合成可能导致维生素 A 水平下降，通常建议患者每日口服补充约 3000 国际单位的维生素 A。
四、重要药物相互作用
在使用伊诺特森治疗时，如同时应用抗凝药物、抗血小板药物，或其他可能降低血小板计数的药物，应特别谨慎，因为这类联合用药可能进一步增加出血风险。
同样需要注意的是，与肾毒性药物或其他可能损害肾功能的药物联合使用时，应密切监测肾功能变化，必要时调整治疗方案。
五、禁忌证与安全警示
对于基线血小板计数低于 100×10⁹/升的患者，不得使用伊诺特森。此外，存在严重肾功能障碍或严重肝功能障碍的患者亦属于禁用人群。
如患者对伊诺特森或其任何辅料成分存在已知过敏反应，同样禁止使用本品。
六、临床研究证据
Tegsedi 的获批主要基于 NEURO-TTR 研究，这是一项双盲、随机、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验，共纳入 172 名因 hATTR 导致周围神经病变的患者。
在为期 15 个月的研究中，研究人员通过改良神经损伤评分（mNIS+7）以及 Norfolk 生活质量量表（Norfolk QoL-DN）评估伊诺特森对神经功能和生活质量的影响。结果显示，接受伊诺特森治疗的患者 mNIS+7 评分平均恶化约 11 分，而安慰剂组约为 25 分，提示疾病进展明显减缓。生活质量方面，治疗组 Norfolk QoL-DN 评分平均下降约 4 分，而安慰剂组下降约 13 分，显示伊诺特森在维持生活质量方面具有优势。
七、疾病背景与治疗意义
遗传性转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性是一种常染色体显性遗传病，由 TTR 基因突变引起。转甲状腺素蛋白主要在肝脏合成，除参与甲状腺激素转运外，还承担维生素 A 的载体功能。突变后的 TTR 蛋白易发生错误折叠并形成淀粉样沉积，逐渐损害外周神经、心脏等器官。
该疾病在全球约影响 5 万人，呈进行性发展，可导致严重的神经功能障碍、心肌病、残疾，甚至在发病后 2 至 15 年内危及生命。由于症状多样且进展缓慢，hATTR 在临床中常被漏诊或误诊。既往治疗手段有限，包括 TTR 稳定剂他法米地（Tafamidis）以及部分患者可选择的肝移植。
八、妊娠与哺乳期用药
由于抑制 TTR 可能导致维生素 A 水平失衡，从而存在潜在致畸风险，原则上不推荐在妊娠期使用 Tegsedi，除非患者的临床状况确实需要治疗。对于育龄期女性，在治疗开始前必须排除妊娠，并在治疗期间采取可靠的避孕措施。
哺乳期女性需在停止哺乳与暂停或放弃伊诺特森治疗之间作出权衡决定，具体方案应在医生指导下进行。