一、概述
近年来，针对1型糖尿病（T1D）的治疗策略逐渐从单纯控制血糖，转向干预疾病的免疫机制。单克隆抗体Teplizumab的上市，标志着这一领域的重要突破。
该药物（商品名：Teizeild）是首个获批用于延缓1型糖尿病进展的免疫调节治疗，适用于8岁及以上、处于2期（即“前期”）的1型糖尿病高风险人群。研究显示，Teplizumab可将疾病进展至临床期（3期）的时间平均延后约两年。
二、1型糖尿病分期与适用人群
1型糖尿病是一种典型的自身免疫性疾病，其发生发展可分为多个阶段：
1.2期（临床前期）
此阶段尚无典型症状，但已具备以下特征：
血液中可检测到胰岛自身抗体，例如针对胰岛素、谷氨酸脱羧酶（GAD）、酪氨酸磷酸酶或锌转运蛋白8的抗体，
糖耐量异常，
胰岛β细胞数量明显减少。
2.3期（临床期）
当疾病进展至该阶段时，会出现典型高血糖症状，例如：多饮，多尿，体重下降。
并可检测到持续性高血糖。
Teplizumab的主要适应症是：延缓2期向3期的进展。
三、给药方式与治疗方案
Teplizumab通过静脉输注给药，每次输注时间不少于30分钟。
1.治疗周期
共14天，每日一次。
2.剂量方案（按体表面积计算）
第1–4天：剂量逐步递增（65 μg/m²至500 μg/m²），
第5–14天：固定为1030 μg/m²/天。
3.预处理用药
在治疗开始的前5天，建议使用以下药物预防不良反应：
非甾体抗炎药或对乙酰氨基酚，
抗组胺药，
必要时使用止吐药。
若出现不适，可追加上述药物。
4.漏服处理
如错过某次输注，应尽快在后续日程中补齐剩余剂量，完成整个疗程。
治疗中断时间最长不得超过3天。
5.停药指征
以下情况应考虑停止治疗：肝酶或胆红素显著升高，持续严重淋巴细胞减少，血小板、中性粒细胞或血红蛋白明显下降（持续超过3天），出现严重感染。
四、作用机制
Teplizumab是一种人源化IgG1-κ单克隆抗体，主要靶向T细胞表面的CD3蛋白。
其作用机制尚未完全明确，但目前认为包括以下几个方面：
1.调节T细胞活性
Teplizumab与CD3结合后，可引起受体内吞，改变T细胞的信号传导与基因表达。
2.抑制自身免疫反应
通过“部分激动”机制，使攻击胰岛β细胞的自身反应性CD8+ T细胞功能减弱甚至耗竭，从而减缓β细胞破坏。
3.促进免疫耐受
可能增加调节性T细胞（Treg）数量，从而抑制异常激活的免疫反应，帮助恢复免疫系统平衡。
总体而言，该药通过“重塑免疫系统”，延长胰岛β细胞功能的保存时间。
五、临床研究证据
Teplizumab的获批主要基于随机、双盲、安慰剂对照的TN-10研究（发表于New England Journal of Medicine）：
1.研究对象
76例8–49岁的2期T1D患者。
2.主要结果
Teplizumab组：进展至3期的中位时间为50个月，
安慰剂组：为25个月。
提示疾病进展显著延缓。
3.长期随访结果
2.5年时：Teplizumab组50%未发展为糖尿病，安慰剂组22%；
5年时：Teplizumab组仍有36%未发病。
说明其具有持续获益。
六、用药注意事项
1.药物相互作用
对于同时使用可能导致肝损伤或血细胞减少的药物，应谨慎合用。
与其他免疫调节剂联合使用需特别小心。
2.疫苗接种影响
Teplizumab可能降低疫苗效果，因此：所有必要疫苗应在治疗前完成。
灭活疫苗或mRNA疫苗：治疗前2周内、治疗期间及结束后6周内不建议接种。
减毒活疫苗：治疗前8周内、治疗期间及结束后52周内均应避免。
3.生育与避孕
育龄女性在治疗期间及最后一次用药后30天内必须采取有效避孕措施。
未采取避孕措施者不建议使用该药。
七、临床价值与意义
Teplizumab被认为是一项“突破性创新”。
尽管它无法完全阻止1型糖尿病的发生，但可显著延缓其进展，为患者争取宝贵时间。这一延迟不仅有助于延缓胰岛功能衰竭，还可能减少严重并发症（如糖尿病酮症酸中毒）的风险。
值得注意的是，其英文商品名Tzield®源于“shield（保护）”，寓意保护胰岛β细胞免受自身免疫攻击。
八、未来展望
Teplizumab的应用也推动了1型糖尿病早筛策略的发展：
1.早期筛查的重要性
通过检测自身抗体，可在症状出现前识别高风险人群。
2.个体化干预
有助于筛选最可能从免疫治疗中获益的人群。
3.治疗时机优化
目前该药仅适用于8岁以上人群，但自身免疫过程往往更早开始。未来若能更早干预，疗效可能进一步提升。
此外，更多免疫调节治疗正在研究中，1型糖尿病的治疗模式有望从“终身控糖”逐步迈向“疾病修饰”。
九、总结
Teplizumab代表了1型糖尿病治疗理念的重大转变——从被动控制血糖转向主动干预免疫病程。
其核心价值在于：明确延缓疾病进展，改善长期预后，推动早筛与精准治疗发展。
随着研究不断深入，免疫调节治疗有望在未来成为1型糖尿病管理的重要组成部分。