替莫唑胺是一种口服烷化剂类抗肿瘤药物，在中枢神经系统恶性肿瘤，尤其是胶质母细胞瘤的治疗中具有重要地位。其显著特点是能够穿过血脑屏障，从而在脑肿瘤治疗中发挥独特优势。
一、适应证
Temodal 已获批准用于治疗新近确诊的成人胶质母细胞瘤（Glioblastoma multiforme）。在该适应证中，替莫唑胺需与放射治疗同期应用，随后继续作为单药维持治疗。
此外，Temodal 还适用于3岁及以上儿童、青少年和成人，治疗在接受标准治疗后出现复发或进展的恶性胶质瘤，包括胶质母细胞瘤和间变性星形细胞瘤等。
二、作用机制
与许多传统细胞毒性药物不同，替莫唑胺能够有效穿越血脑屏障，因此可直接作用于脑内肿瘤组织。这一特性使其成为治疗恶性脑肿瘤的重要药物之一。
替莫唑胺属于烷化剂类抗肿瘤药，其主要细胞毒作用源于对鸟嘌呤碱基的烷化，进而破坏肿瘤细胞 DNA 的结构和功能，抑制细胞分裂并诱导细胞死亡。与其他烷化剂类似，替莫唑胺也可抑制骨髓中造血干细胞的增殖，从而产生一定程度的免疫抑制作用。
三、用法用量及用药注意事项
对于新近确诊的胶质母细胞瘤成人患者，推荐在同步放射治疗期间使用替莫唑胺，剂量为每日 75 mg/平方米体表面积，连续口服 42 天。同步放化疗结束后，通常间隔约 4 周，再进入单药维持治疗阶段，最多可进行 6 个治疗周期。
在单药治疗的第 1 个周期中，替莫唑胺的剂量为每日 150 mg/平方米，连续服用 5 天，随后停药 23 天。若患者耐受良好，第 2 个周期起剂量可增加至每日 200 mg/平方米，并在随后的各周期中维持该剂量，前提是未出现限制剂量的毒性反应。针对其他适应证及不同人群，用药方案应遵循相应的专门推荐。
替莫唑胺胶囊建议在空腹状态下服用，以减少胃肠道不适并提高吸收的稳定性。胶囊应整粒吞服，并以适量清水送服，不得打开、咀嚼或碾碎。如在服用当日出现呕吐，不应补服第二次剂量。
四、重要药物相互作用
替莫唑胺不经肝脏代谢，且与血浆蛋白的结合率较低，因此对其他药物的药代动力学影响较小。总体而言，其通过药物相互作用引发临床问题的风险相对较低，但在联合多种抗肿瘤或免疫抑制治疗时，仍需进行整体评估。
五、禁忌证与安全警示
对替莫唑胺或其任何辅料成分存在过敏史的患者，禁止使用本品。此外，对达卡巴嗪（Dacarbazine）存在过敏反应的患者，以及已存在严重骨髓抑制的患者，也不应使用替莫唑胺。
在治疗期间，应密切监测血液学指标，以便及早发现和处理骨髓抑制等严重不良反应。
六、临床研究证据
胶质母细胞瘤是一种预后较差的恶性肿瘤，即便在积极治疗下，患者的生存时间仍然有限。在一项包含 225 名患者的Ⅱ期临床研究中，替莫唑胺与丙卡巴肼进行了对照比较。结果显示，在治疗后 6 个月时，替莫唑胺组的无进展生存率显著高于丙卡巴肼组，分别为 21% 和 8%。中位无进展生存期分别为 3 个月和 2 个月。
在总体生存方面，替莫唑胺的中位生存期为 7.34 个月，而丙卡巴肼为 5.66 个月。治疗 6 个月后，替莫唑胺组仍存活的患者比例为 60%，而对照组为 44%。
此外，在晚期黑色素瘤的研究中，替莫唑胺的疗效与达卡巴嗪相当或略有优势，但该适应证在德国尚未获批。
七、背景与延伸信息
替莫唑胺并非全新药物。早在 20 世纪 70 年代，达卡巴嗪即被开发出来，而达卡巴嗪本身是替莫唑胺活性形式——单甲基三氮烯咪唑羧酰胺（MTIC）的前药。这一药物研发脉络为理解替莫唑胺的药理特性提供了历史背景。
八、妊娠、生育与哺乳期用药
替莫唑胺禁止用于妊娠期女性。治疗期间必须停止哺乳，因为目前尚不清楚该药物是否会进入母乳。育龄期女性在接受替莫唑胺治疗期间应采取可靠的避孕措施。
由于替莫唑胺具有潜在的遗传毒性，男性患者在治疗期间及停药后至少 6 个月内不应使女性受孕。治疗前应就精子冷冻保存进行咨询，因为替莫唑胺治疗可能导致不可逆的不育风险。