特诺福韦是一种广谱抗病毒药物，主要用于治疗人类免疫缺陷病毒（HIV）感染和慢性乙型肝炎（HBV）。它还可以用于HIV的预防（PrEP）。目前市场上有两种特诺福韦的前药（Prodrug）形式，它们在使用剂量和安全性方面略有不同。
一、特诺福韦的适应证（用途）
特诺福韦可用于以下几种情况：
HIV感染治疗：与其他抗逆转录病毒药物联用，用于成人和青少年的HIV-1感染治疗。
慢性乙型肝炎治疗：作为单药用于成人和儿童的慢性乙型肝炎治疗。
HIV暴露前预防（PrEP）：与恩曲他滨（Emtricitabine）联用，预防HIV感染，适用于HIV阴性但感染风险较高人群。
二、特诺福韦的作用机制
无论是哪种前药形式（Tenofovirdisoproxil或Tenofoviralafenamid），它们在体内都将转化为活性成分特诺福韦（Tenofovir）。经细胞内磷酸化后，生成活性代谢物特诺福韦二磷酸盐（Tenofovirdiphosphat），它能抑制：
HIV反转录酶
HBV聚合酶
其作用原理是与天然脱氧核苷酸竞争结合酶活性位点，在病毒DNA链合成过程中引起链终止，从而阻断病毒复制。
三、两种前药的区别
比较维度 Tenofovirdisoproxil（TDF） Tenofoviralafenamid（TAF）
化学结构 酯类前药 磷酰胺酸类前药
稳定性 血浆中不稳定，易分解 血浆中更稳定
组织分布 全身暴露高，骨和肾毒性较明显 靶向淋巴细胞，系统暴露低
剂量 成人每日245 mg 成人每日25 mg
肾毒性 较高 相对较低
四、用法用量
Tenofovirdisoproxil（TDF）：成人和体重 ≥ 35 kg 的青少年：245 mg/天，
2~12岁儿童：6.5 mg/kg/天。
Tenofoviralafenamid（TAF）：
成人和体重 ≥ 25 kg 的青少年：25 mg/天（用于HBV），
HIV治疗时的具体剂量视联用药物和年龄而定
注意： 推荐随餐服用以提高生物利用度。
五、禁忌与注意事项
禁忌症：
明确的骨质疏松症或既往骨折史
肾功能受损者（特别是肌酐清除率 < 30 ml/min）不宜使用TDF
TAF不推荐用于肌酐清除率 < 15 ml/min 且未透析的患者
儿童和青少年：
TDF不建议用于存在肾功能障碍的儿童和青少年
所有使用者在开始治疗前应评估肾功能
六、药物相互作用
TDF（Tenofovirdisoproxil）
药物主要经肾排泄，CYP450酶系统影响小
与通过肾小管分泌（如hOAT 1/3、MRP4）的药物存在竞争，可能改变血药浓度
联用下列药物应避免或慎用：
氨基糖苷类抗生素（如庆大霉素）
两性霉素B、万古霉素
他克莫司（Tacrolimus）、NSAIDs（非甾体抗炎药）
TAF（Tenofoviralafenamid）
是P-糖蛋白（P-gp）底物
与P-gp诱导剂（如利福平、卡马西平、圣约翰草）同用会降低其血药浓度
与P-gp抑制剂（如酮康唑）同用会升高其浓度
这些联用通常不推荐
七、孕妇和哺乳期妇女的使用
动物研究及人类使用数据显示：特诺福韦无明显致畸性或胎毒性
在HIV或HBV感染孕妇中，如有需要可使用特诺福韦
特诺福韦能少量进入乳汁
根据德国-奥地利指南（2020），HIV感染母亲在特定条件下可考虑哺乳。
HBV感染母亲如使用TDF，一般允许哺乳。
八、HIV暴露前预防（PrEP）
自2019年起，德国法定医保覆盖HIV-PrEP相关费用（含药物、咨询、检测）
推荐药物组合：恩曲他滨（Emtricitabine） + TDF，
服用方式：每日持续用药，或按性行为前后按需用药。
总结
特诺福韦作为HIV和HBV治疗与预防的重要药物，在全球范围内应用广泛。选择合适的前药形式（TDF或TAF），需考虑患者的肾功能、骨健康状况和用药风险。患者应在专业医生指导下合理用药，确保疗效与安全。