Tepmetko（特泊替尼 Tepotinib）作为一种口服MET抑制剂，于2022年3月15日在德国上市，用于治疗携带METex14跳跃突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
MET突变与癌症
MET原癌基因编码一种受体酪氨酸激酶。MET与其配体（肝细胞生长因子HGF）的结合激活下游的RAS-RAF和PI3K信号通路。异常的MET信号最终推动肿瘤生长。MET基因的剪接位点突变（例如METex14跳跃突变）导致MET基因内的14号外显子缺失，这些突变通常由点突变、插入、缺失或外显子的大规模缺失引起。这些突变打断了MET外显子14两侧的剪接位点，导致MET的尤利比基化受损，MET的降解减少，信号传导增强。
这些MET基因的突变是3%至4%非小细胞肺癌患者的主要癌基因驱动突变，这些肿瘤通常没有其他已知的癌基因驱动突变。与其他癌基因驱动的非小细胞肺癌（如ALK、EGFR和ROS1突变）患者不同，METex14跳跃突变的患者通常年龄为70岁或更大。
目前，针对MET的多种ATP竞争型低分子酪氨酸激酶抑制剂正在研究用于治疗携带METex14跳跃突变的非小细胞肺癌患者。这些药物包括非选择性I型抑制剂（如克唑替尼）和选择性I型b抑制剂（如Tepotinib、Savolitinib和Capmatinib）。
Tepmetko（特泊替尼 Tepotinib）是由默克公司生产的一种口服高选择性MET抑制剂，每天一次。它在MET相关肿瘤患者中显示出良好的临床活性。该药物作为单药治疗，适用于需要铂类化疗和/或免疫治疗后系统治疗的成人转移性非小细胞肺癌患者，且这些患者具有导致METex14跳跃突变的基因变化。
如何使用Tepmetko？
Tepmetko以口服薄膜片形式上市。建议与餐一起服用药片。
剂量
推荐的Tepmetko剂量为450毫克（2片），每天一次。治疗应持续到临床上有所获益为止。如果错过了某日的剂量，可以在当天内补充，除非距离下次服药时间不到8小时。
Tepmetko的作用机制
Tepotinib是一个可逆的小分子ATP竞争性MET抑制剂（I型）。该药物通过剂量依赖性地抑制MET的磷酸化以及通过PI3K/Akt和MAPK/ERK等信号通路的MET依赖性下游信号转导。
禁忌症
Tepmetko不应用于对Tepotinib或其他任何成分过敏的患者。
药物相互作用
使用Tepmetko时，应避免与强CYP酶和P-gp诱导剂或双重强CYP3A和P-gp抑制剂一起服用。