替泊替尼是一种靶向 MET 通路的口服小分子酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗携带特定分子异常的非小细胞肺癌患者。随着精准医学的发展，MET 外显子14跳跃突变已成为非小细胞肺癌中一个重要且可治疗的分子靶点。
一、适应证
替泊替尼获批用于成人晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）的单药治疗，适用于存在 MET 外显子14跳跃突变（MET exon 14 skipping，METex14-skipping）的患者。使用该药的前提是，患者既往已接受过免疫治疗和或含铂化疗方案。
在开始治疗前，必须通过经验证的检测方法明确证实肿瘤存在 METex14-skipping 分子改变，以确保治疗的针对性和有效性。
二、作用机制
MET（mesenchymal-epithelial transition factor，间质-上皮转化因子）是一种受体型酪氨酸激酶，在细胞生长、存活、迁移和侵袭过程中发挥重要作用。在正常情况下，MET 受体的近膜区（juxtamembrane domain）可与特定配体结合，从而调控 MET 的泛素化和降解，维持其活性平衡。
当 MET 基因发生外显子14跳跃突变时，近膜区结构缺失，使调控性配体无法结合，导致 MET 受体降解减少、持续过度激活。其下游多条信号通路被异常激活，从而促进肿瘤细胞的增殖和生存。METex14-skipping 约可见于 3%～4% 的非小细胞肺癌患者。
替泊替尼是一种高度选择性的 ATP 竞争性 MET 抑制剂，可直接抑制 MET 的磷酸化过程，从而阻断 MET 及其下游依赖性信号通路，抑制肿瘤生长。
三、用法用量及用药管理
替泊替尼的推荐剂量为每日一次口服 450 毫克，即两片药片。应整片随餐服用，不得咀嚼或碾碎。若因不良反应需要减量，推荐的减量剂量为每日一次 225 毫克。
如患者漏服一次剂量，可在同一日内补服，但前提是距离下一次计划服药时间至少还有 8 小时；若间隔不足，则应跳过该次剂量，不可加倍服用。
在治疗过程中，由于存在发生间质性肺病或药物相关性肺炎的风险，应密切监测患者是否出现呼吸困难、咳嗽或气促等肺部症状。一旦怀疑相关肺部毒性，应及时中断用药并进行评估。
此外，应定期监测肝功能指标。对于存在 QTc 间期延长风险的患者，建议进行心电图监测。重度肝功能或肾功能不全患者不推荐使用替泊替尼。
四、重要药物相互作用
应避免与强效 CYP 酶或 P-糖蛋白（P-gp）诱导剂同时使用，因为这类药物可能显著降低替泊替尼的血药浓度，从而削弱治疗效果。
同样不推荐与同时具有强效 CYP3A4 和 P-gp 抑制作用的药物联合使用，这可能导致替泊替尼血浆浓度升高，增加不良反应的发生风险。
体外研究提示，替泊替尼或其代谢产物可能影响某些转运体底物的暴露水平，包括 OCT1、OCT2 以及 MATE1、MATE2。临床上最具代表性的相关药物为二甲双胍。在两药合用时，建议对二甲双胍的疗效和安全性进行监测。
五、禁忌证与注意事项
对替泊替尼或其任何辅料成分存在已知过敏反应的患者，禁止使用本品。
六、临床研究证据
替泊替尼的疗效主要来源于一项单臂、开放标签的临床研究。该研究共纳入 275 名携带 METex14-skipping 改变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者，其中 138 名为既往接受过治疗的患者。
所有患者均每日一次口服 450 毫克替泊替尼，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。主要研究终点为经独立评审委员会确认的客观缓解率。结果显示，在符合当前批准适应证的既往治疗人群中，客观缓解率为 44%，中位缓解持续时间约为 11 个月，显示出较为持久的抗肿瘤活性。
七、妊娠与生育相关注意事项
动物研究和作用机制提示，替泊替尼在妊娠期使用可能对胎儿造成伤害。因此，原则上禁止在妊娠期使用该药，除非母体治疗获益明显大于潜在风险。
育龄期女性在开始治疗前应进行妊娠检测。治疗期间及末次给药后至少 1 周内，育龄期女性以及有育龄期伴侣的男性均应采取可靠的避孕措施。