一、什么是内分泌性眼眶病（甲状腺相关眼病）？
内分泌性眼眶病（Endokrine Orbitopathie，简称EO），也常被称为“甲状腺相关眼病”，是格雷夫斯病（Morbus Basedow）患者中非常常见的一种并发症。
这是一种自身免疫性疾病，主要累及眼眶（眼球周围的组织）。在疾病过程中：
眼眶内的肌肉、脂肪和结缔组织发生炎症；
组织体积增加，导致眼球被向前推。
典型表现为：眼球突出（突眼，医学上称为“眼球突出症”或proptosis），眼部干涩、异物感，眼部压迫感和疼痛，复视（看东西重影）。
在严重情况下，炎症可能压迫视神经，甚至导致视力下降或失明。
二、疾病特点：分为活动期与静止期
甲状腺相关眼病通常经历两个阶段：
活动期
炎症明显，症状进展快，需要积极治疗。
静止期
炎症减轻，但组织改变（如突眼）可能残留。
目前，活动期治疗主要依赖全身免疫调节治疗，例如：糖皮质激素（如泼尼松龙静脉冲击），免疫抑制剂。
此外，一些靶向抗体药物也被用于“超说明书”（off-label）治疗，例如：利妥昔单抗（抗CD20），托珠单抗（抗IL-6受体）。
这些治疗主要针对炎症过程中的免疫异常。
三、Teprotumumab：靶向IGF-1受体的新型抗体
Teprotumumab是一种靶向治疗药物，其作用机制不同于传统免疫抑制剂。它是一种单克隆抗体，作用靶点为：胰岛素样生长因子-1受体（IGF-1R）。
研究发现，在甲状腺相关眼病患者中：
IGF-1R在眼眶成纤维细胞以及B细胞、T细胞中异常高表达，
该受体在炎症反应和组织增生中起关键作用。
通过阻断这一受体，Teprotumumab可以：抑制炎症反应，减少组织肿胀，改善突眼等症状。
目前，该药已于2020年在美国获批，用于治疗活动期甲状腺相关眼病。欧洲方面，欧洲药品管理局人用药品委员会（CHMP）已建议批准该药（商品名Tepezza®）用于中重度患者。
四、临床研究：显著改善突眼与症状
EMA的推荐主要基于多项高质量临床研究，包括：
3项随机、安慰剂对照研究（共225例活动期患者），
1项针对慢性患者的研究（62例）。
治疗方案为：
初始剂量：10 mg/kg，
随后剂量：20 mg/kg，
每3周静脉输注一次，共8次。
研究结果显示，在24周时：
1. 突眼明显改善
活动期患者：平均减少约2–2.3 mm，
慢性患者：约减少1.5 mm。
2. 炎症显著减轻
临床活动评分（CAS）明显下降。
3. 症状整体改善
包括疼痛、压迫感及视觉相关问题。
五、长期疗效：改善可持续
一项发表于2024年的长期随访研究显示，该药疗效具有良好的持续性。
研究纳入112名患者，这些患者曾参加：
II期临床试验，
III期OPTIC研究，
OPTIC-X延长研究。
随访结果显示：
在治疗后第72周：
91%的患者仍维持炎症改善（CAS评分下降），
约73%的患者复视持续改善，
68%的患者突眼改善仍然存在，
约70%的患者进入疾病静止期。
此外，在最后一次用药后长达约99周内：82%的患者无需额外眼科治疗。
这表明，Teprotumumab不仅起效明显，而且疗效持久。
六、总结：从对症治疗迈向靶向治疗
Teprotumumab的出现，标志着甲状腺相关眼病治疗从传统免疫抑制迈向精准靶向治疗的重要一步。其优势主要体现在：明确的分子靶点（IGF-1R），显著改善突眼和炎症，长期疗效稳定。
不过，仍需关注：听力损伤等潜在不良反应，长期安全性数据的进一步积累。
随着欧洲批准进程推进，这一创新疗法有望为中重度患者提供新的、更有效的治疗选择。