近年来，免疫检查点抑制剂已成为肿瘤治疗的重要支柱。如今，又一款PD-1抑制剂正式进入市场——Tislelizumab（商品名：Tevimbra）。不过，无论是其靶点PD-1，还是目前获批的两项肿瘤适应证，都并非全新概念。
一、作用机制：阻断PD-1通路，重启抗肿瘤免疫
Tislelizumab是一种人源化IgG4型单克隆抗体，由BeiGene研发。其靶向T细胞表面的程序性死亡受体1（PD-1）。在正常情况下，当肿瘤细胞或其他细胞表达的PD-L1或PD-L2与PD-1结合时，会抑制T细胞的免疫反应，从而削弱机体对肿瘤的攻击能力。通过阻断PD-1受体，Tislelizumab可解除这一“免疫刹车”，增强T细胞对癌细胞的杀伤作用。
事实上，PD-1/PD-L1通路的阻断机制已被广泛应用于肿瘤治疗。例如Nivolumab和Pembrolizumab等药物已上市近十年，并在多个癌种中获得批准。
因此，从机制上看，Tislelizumab属于“同类创新”药物，而非全新靶点突破。
二、获批适应证：肺癌与食管癌
目前，Tislelizumab被批准用于以下两种成人恶性肿瘤：
第一，局部晚期且无法手术或无法接受含铂放化疗治疗，或已发生转移的非小细胞肺癌（NSCLC）。
第二，不可切除的局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌（OSCC）。
不过，实际用药需满足多项前提条件，包括：
肿瘤组织学类型（鳞状或非鳞状NSCLC）；
EGFR或ALK基因突变状态；
PD-L1表达水平（例如≥50%或≥25%）；
既往治疗史（初治或二线治疗）。
根据不同情况，Tislelizumab可单药使用，也可与化疗联合，如：
培美曲塞联合含铂方案；
卡铂联合紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇。
三、给药方式与使用注意事项
推荐剂量为每三周一次静脉输注200毫克。
若与化疗同日给药，应先输注Tislelizumab，再进行化疗。联合治疗时可使用糖皮质激素进行预处理以缓解副作用。
需要注意的是，系统性使用糖皮质激素或其他免疫抑制剂可能削弱免疫治疗效果。因此，在治疗开始前，糖皮质激素剂量不应超过每日10毫克泼尼松当量。
首次输注时间为60分钟；若耐受良好，后续可缩短至30分钟。
出现严重毒性时，应根据说明书暂停或永久停药。目前不建议进行剂量减量。
四、安全性：警惕免疫相关不良反应
常见不良反应包括：
贫血（单药29.2%，联合治疗高达88.3%）；
中性粒细胞减少（联合治疗58.6%）；
血小板减少（18.3%）；
乏力、食欲减退等。
在单药治疗中，贫血是最常见的严重不良反应（5.0%）。而联合化疗时，骨髓抑制相关问题更为突出。
妊娠期一般不建议使用Tislelizumab，除非临床确有必要。育龄女性在治疗期间及停药后至少4个月内应采取可靠避孕措施，同期应避免哺乳。
五、临床研究数据：亚洲人群为主
Tislelizumab的疗效主要基于四项随机III期研究：BGB-A317-304、-307、-303和-302。
这些研究大多在亚洲地区开展，其中部分研究患者全部为中国人，其他研究中亚洲患者比例接近80%。因此，未来在不同种族人群中的真实世界数据仍值得持续观察。
主要研究结果包括：
在一线非鳞状NSCLC中，联合化疗组的中位无进展生存期（PFS）为9.7个月，对照组为7.6个月；在PD-L1 ≥50%亚组中分别为14.6个月与4.6个月。
在鳞状NSCLC一线治疗中，联合治疗PFS为7.6个月，对照组为5.4个月。
在二线NSCLC治疗中，中位总生存期（OS）为17.2个月，对照组为11.9个月；PD-L1 ≥25%亚组为19.3个月对11.5个月。
在食管鳞癌二线治疗中，Tislelizumab中位OS为8.6个月，对照组为6.3个月。
整体来看，该药在统计学上显示出显著疗效优势。
六、总体评价：同类药物中的新成员
Tislelizumab为肺癌和食管癌患者提供了新的治疗选择，并可能在未来拓展至更多癌种。
不过，从目前来看，它属于“机制相同的类比药物”。其PD-1阻断原理与Nivolumab、Pembrolizumab等成熟药物相同。
此外，Tislelizumab的关键临床研究并未直接与其他PD-1抑制剂进行头对头比较。因此，虽然其疗效明确，但在同类药物中的相对优势仍有待进一步研究。
在免疫治疗已高度成熟的今天，新药的价值不仅在于疗效本身，更在于是否能带来更优的安全性、可及性或成本优势。未来真实世界数据将进一步明确其临床定位。