替泽珠单抗是一种靶向上游炎症通路的生物制剂，用于重度哮喘的长期维持治疗。与传统主要针对下游炎症因子的生物药不同，替泽珠单抗通过抑制关键“起始信号”，对多种炎症表型的重度哮喘均显示出治疗潜力。
一、适应证
Tezspire 获批作为附加维持治疗，用于 12 岁及以上重度哮喘患者。这类患者在使用高剂量吸入性糖皮质激素并联合至少一种其他维持治疗药物的情况下，疾病仍控制不佳。
需要强调的是，Tezspire 不适用于急性哮喘发作的紧急治疗，不能替代急救用支气管扩张剂或系统性糖皮质激素。
二、作用机制
替泽珠单抗是一种人源化单克隆抗体，靶向上皮细胞来源的细胞因子——胸腺基质淋巴细胞生成素（thymic stromal lymphopoietin，TSLP）。TSLP 可在过敏原、病毒感染以及其他吸入性刺激物作用下由气道上皮细胞释放，被认为是多条炎症反应通路的“上游开关”。
TSLP 通过与其异源二聚受体结合，激活多种下游免疫细胞和炎症信号通路，推动哮喘相关的炎症反应、气道高反应性以及气道结构重塑。该通路不仅与过敏性和嗜酸粒细胞性炎症相关，也参与其他非典型炎症表型的发生与维持。
替泽珠单抗通过阻断 TSLP 与其受体的相互作用，可降低多种与气道炎症相关的生物标志物水平，包括外周血和气道黏膜中的嗜酸粒细胞、免疫球蛋白 E、呼出气一氧化氮分数（FeNO），以及白细胞介素 IL-5 和 IL-13 等。尽管其在哮喘中的精确分子机制仍在进一步研究中，但现有证据表明，该药具有广谱抑制气道炎症的作用。
三、用法用量及用药说明
替泽珠单抗的推荐剂量为每 4 周一次，每次 210 毫克，采用皮下注射给药。经规范培训后，患者可自行将药物注射于大腿或腹部；如由照护人员协助，也可选择上臂作为注射部位。
若患者漏打一次注射，应尽快补打；但如果已接近下一次常规给药时间，则无需补打，按原计划继续治疗即可。
既往有过敏性休克史的患者，在使用替泽珠单抗时可能存在更高的过敏反应风险，注射后应在医疗环境中接受适当观察。
TSLP 可能参与机体对某些蠕虫感染的免疫防御。目前尚不清楚替泽珠单抗是否会影响寄生虫感染的免疫应答，因此，已知存在蠕虫感染的患者应在开始治疗前接受规范的驱虫治疗。
四、重要药物相互作用
接受 Tezspire 治疗的患者不应接种减毒活疫苗。若需要进行疫苗接种，应在治疗前与医生充分讨论接种时机和疫苗类型。
五、禁忌证与注意事项
对替泽珠单抗或其任何辅料成分存在已知过敏反应的患者，禁止使用本品。
六、临床研究证据
替泽珠单抗的疗效主要来自两项为期 52 周的随机、双盲、安慰剂对照研究，共纳入约 1600 名 12 岁及以上重度哮喘患者，分别为Ⅱb 期 PATHWAY 研究和Ⅲ期 NAVIGATOR 研究。
入组患者在研究前 12 个月内至少发生过两次需要口服或全身使用糖皮质激素治疗，或导致急诊就诊或住院的哮喘急性加重。在研究期间，所有患者继续其原有的哮喘基础治疗，并每 4 周额外接受 210 毫克替泽珠单抗或安慰剂。
两项研究均显示，与安慰剂相比，替泽珠单抗显著降低了年度重度哮喘急性加重发生率。需要急诊处理或住院的严重加重事件分别减少了约 85% 和 79%。这些疗效不受血嗜酸粒细胞计数、FeNO 水平或过敏状态（基于特异性 IgE）影响。
在 NAVIGATOR 研究中，肺功能改善也是重要的次要终点。第 52 周时，替泽珠单抗组在支气管舒张剂使用前的 FEV1 改善幅度显著优于安慰剂组。此外，患者在治疗 2～4 周后即在生活质量问卷中报告了明显改善。
对两项研究进行的汇总事后分析显示，与安慰剂相比，替泽珠单抗可使年度急性加重率平均降低约 60%，且这一效果同样与多种炎症生物标志物水平无关。
七、妊娠与哺乳期用药
由于妊娠期使用替泽珠单抗的临床数据有限，原则上不建议在妊娠期使用该药。哺乳期女性如需使用 Tezspire，应在医生指导下进行充分的获益与风险评估后再决定是否继续哺乳。