噻奈普汀是一种用于治疗抑郁障碍的抗抑郁药物,在作用机制和耐受性方面具有一定独特性。与传统抗抑郁药不同,它并非通过单纯提高单胺类神经递质水平发挥作用,而是通过调节应激相关的神经通路改善抑郁症状。
一、适应证
Tianeurax 已获批准用于治疗成人重性抑郁障碍(重度抑郁发作)。适用于存在情绪持续低落、兴趣减退、精力下降等典型抑郁症状,并对日常生活和社会功能造成明显影响的患者。
二、作用机制
噻奈普汀在化学结构上被归类为三环类抗抑郁药,但其药理作用明显不同于经典三环类药物。与大多数抗抑郁药通过抑制 5-羟色胺再摄取不同,噻奈普汀最初被认为可以增强神经元对 5-羟色胺的再摄取,因此被称为“5-羟色胺再摄取增强剂”(serotonin reuptake enhancer,SRE)。这一特性与传统“抑郁症是由于单胺递质不足所致”的理论并不一致,且这一解释在近年来也受到质疑。
目前普遍认为,噻奈普汀的抗抑郁作用更可能与其对谷氨酸能系统的调节有关。谷氨酸是中枢神经系统中最重要的兴奋性神经递质之一,在抑郁症的发生发展以及神经可塑性和神经发生过程中发挥关键作用。动物实验显示,噻奈普汀能够减轻或逆转慢性应激导致的大脑结构和细胞层面的改变,对海马和前额叶皮层具有保护作用,从而减轻与抑郁症相关的应激损伤。这一机制被认为是其改善情绪和焦虑症状的重要基础。
三、用法用量及用药注意事项
噻奈普汀的推荐剂量为每次 12.5 毫克,每日三次,通常在餐前服用。对于 70 岁以上老年患者以及存在肾功能不全的患者,建议将剂量调整为每次 12.5 毫克、每日两次,以降低不良反应风险。
一般情况下,噻奈普汀的抗抑郁效果可在用药后 7~14 天逐渐显现。若抑郁发作与戒酒过程相关,则起效时间可能延长,通常需要 4~8 周。
与其他精神类药物一样,不建议突然停用噻奈普汀,以免出现停药反应。停药时应在 1~2 周内逐步减量。若患者需要接受全身麻醉手术,应提前告知麻醉医生正在使用噻奈普汀,并尽可能在手术前 1~2 天停药。
四、重要药物相互作用
噻奈普汀严禁与单胺氧化酶抑制剂(MAO 抑制剂)同时使用,因为两者合用可能显著增加严重不良反应风险,包括循环衰竭、高血压危象、高热、惊厥,甚至死亡。
如需从噻奈普汀转换为 MAO 抑制剂,应在开始 MAO 抑制剂治疗前至少提前 24 小时停用噻奈普汀;反之,从 MAO 抑制剂转换为噻奈普汀时,应至少停药 14 天。
对于此前使用过选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)或 5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI)的患者,应在开始噻奈普汀治疗前逐步减量并停用原药,以减少停药综合征的发生。
五、禁忌证与注意事项
噻奈普汀禁用于与非选择性 MAO 抑制剂联合治疗的患者。15 岁以下儿童和青少年不应使用本品。
对噻奈普汀或其任何辅料成分存在已知过敏反应的患者,禁止使用本品。
六、临床研究证据
噻奈普汀的疗效已在多项临床研究中得到验证。在两项安慰剂对照研究中,主要疗效评价指标为蒙哥马利–阿斯伯格抑郁量表(MADRS)评分的下降幅度。结果显示,噻奈普汀在改善抑郁症状方面显著优于安慰剂。
此外,多项对照研究比较了噻奈普汀与多种经典三环或四环类抗抑郁药的疗效,包括阿米替林、氯米帕明、多塞平、丙咪嗪、马普替林和米安色林等。结果表明,在每日 25~50 毫克剂量范围内,噻奈普汀在抗抑郁和抗焦虑疗效方面与上述药物相当。
在一项纳入五项研究的荟萃分析中,研究者将噻奈普汀与 SSRI 类药物氟西汀、帕罗西汀和舍曲林进行了比较。无论在整体人群还是在重度抑郁患者亚组(基线 MADRS 评分 ≥ 28)中,噻奈普汀在降低 MADRS 评分方面均显示出与 SSRI 相当的疗效。