替尔泊肽有助减少夜间呼吸暂停

研究显示,减轻体重可以改善阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)。在两项最新的Ⅲ期临床研究中,用于降糖和减重的药物替尔泊肽(Tirzepatide)显著减少了肥胖 OSA 患者每小时发生的呼吸暂停次数,而且这一效果在使用或未使用持续气道正压通气(CPAP)治疗的患者中均表现相似。

一、阻塞性睡眠呼吸暂停与体重的关系
阻塞性睡眠呼吸暂停是一种常见的睡眠相关呼吸障碍。超重和肥胖是最重要的危险因素之一。脂肪组织在颈部和咽部堆积,会使上气道变窄,睡眠时气道更容易塌陷,导致呼吸变浅甚至短暂停止。

这不仅严重影响睡眠质量,还会导致夜间反复缺氧,增加高血压、心血管疾病、代谢异常等风险。典型症状包括严重打鼾、睡眠中呼吸暂停、晨起头痛以及白天嗜睡、注意力不集中等。

目前的标准治疗是夜间使用 CPAP 设备,通过面罩持续提供正压气流,防止气道塌陷。同时,指南也明确建议超重患者减重,因为体重下降对改善 OSA 的作用已有充分证据支持。

二、替尔泊肽是什么药
替尔泊肽最初用于治疗 2 型糖尿病,同时也被批准用于肥胖或超重伴相关疾病的人群减重。它是一种“双重肠促胰素受体激动剂”,同时作用于 GLP-1 和 GIP 两种受体,因此有时被称为“Twinkretin(双肠促胰素)”。这类药物能够抑制食欲、延缓胃排空,并改善血糖代谢,常可带来显著的体重下降。

由于肥胖是 OSA 的关键诱因,研究人员推测,强效减重的替尔泊肽可能也会改善睡眠呼吸暂停的严重程度。

三、两项Ⅲ期研究如何设计
这一问题在两项随机、对照的Ⅲ期研究中得到检验,研究名称分别为 SURMOUNT-OSA-1 和 SURMOUNT-OSA-2,结果发表于《新英格兰医学杂志》。

研究共纳入 469 名肥胖、合并中到重度 OSA 的成年人。两项研究的区别在于是否使用 CPAP 治疗:
SURMOUNT-OSA-1 纳入未使用 CPAP 的患者。
SURMOUNT-OSA-2 纳入已在研究前使用 CPAP,且在研究期间继续使用的患者。

两组研究对象均按 1:1 随机分配,接受每周一次替尔泊肽或安慰剂治疗,共 52 周。替尔泊肽从每周 2.5 mg 起始,每 4 周增加 2.5 mg,根据耐受情况逐步增至 10 mg 或 15 mg 的维持剂量。

四、呼吸暂停次数显著减少
研究的主要观察指标是呼吸暂停—低通气指数(AHI),即每小时发生的呼吸暂停或低通气事件次数。

在未使用 CPAP 的 SURMOUNT-OSA-1 研究中,接受替尔泊肽治疗的患者体质指数(BMI)平均下降 17.7%,而安慰剂组仅下降 1.6%。与此同时,替尔泊肽组的 AHI 从每小时 51.5 次减少了 25.3 次;安慰剂组仅减少 5.3 次。

在使用 CPAP 的 SURMOUNT-OSA-2 研究中,替尔泊肽组 BMI 平均下降 19.6%,安慰剂组下降 2.3%。AHI 从每小时 49.5 次减少了 29.3 次,而安慰剂组仅减少 5.5 次。

这说明,无论是否使用 CPAP,替尔泊肽都能显著降低夜间呼吸暂停的频率。

五、对其他健康指标的影响
除了减少呼吸暂停事件,替尔泊肽治疗者在多个次要指标上也优于安慰剂,包括收缩压下降、夜间缺氧负担减轻以及炎症指标高敏 C 反应蛋白(hsCRP)水平降低。这些变化可能意味着心血管风险的进一步改善,但仍需长期研究验证。

六、不良反应情况
与其他 GLP-1 相关药物类似,替尔泊肽最常见的不良反应为胃肠道症状,如恶心、呕吐、腹泻或食欲减退,多为轻至中度,通常在治疗初期或剂量上调阶段出现。

七、这对患者意味着什么
这些研究结果提示,通过药物实现显著减重,可能成为改善阻塞性睡眠呼吸暂停的重要辅助手段。替尔泊肽并不能取代 CPAP 等标准治疗,但对肥胖 OSA 患者而言,它有望同时改善体重、代谢状况和呼吸暂停严重程度。

对于伴有肥胖和睡眠呼吸暂停的患者,应在专科医生指导下综合评估治疗方案,包括生活方式干预、呼吸机治疗以及是否适合使用减重药物。