一、药物简介
Tivdak（通用名：Tisotumab vedotin）是一种新型的抗体偶联药物（Antibody–Drug Conjugate，ADC），专用于治疗接受过系统治疗后仍出现复发或转移性宫颈癌的成年患者。
该药物由一个针对**组织因子（Tissue Factor, TF）的单克隆抗体与细胞毒药物单甲基奥瑞司他汀E（MMAE）**相连组成。它通过精确靶向并杀伤表达TF的肿瘤细胞，实现了“定向输送化疗药”的治疗理念。
2025年3月28日，欧洲委员会根据欧洲药品管理局（EMA）的建议正式批准Tivdak上市，用于治疗系统治疗后病情仍进展的复发或转移性宫颈癌。德国计划于2025年9月1日正式推出该药。
二、宫颈癌治疗的现状与意义
宫颈癌是全球女性中最常见的恶性肿瘤之一。对于经过放化疗或免疫治疗后仍复发或转移的患者，以往可选择的药物非常有限，治疗效果也不理想。
Tivdak的上市，标志着**首个专用于此类患者的抗体偶联药物（ADC）**问世，在延长患者生存期和改善缓解率方面取得了显著进展。
三、适应症
Tivdak适用于：
成年女性患者；
患有复发性或转移性宫颈癌；
疾病在系统性治疗期间或治疗后出现进展。
该药作为单药治疗（Monotherapie）使用。
四、用法与用量
治疗必须由具有肿瘤治疗经验的医生进行。
推荐剂量：每三周静脉滴注一次，每次剂量为 2 mg/kg（体重≥100 kg时最大剂量为200 mg），输注时间约30分钟。
不得采用推注或快速注射方式给药。
治疗持续至疾病进展或出现无法耐受的不良反应为止。
若需减量，可按以下方案调整：
第一次减量：1.3 mg/kg（最大130 mg）
第二次减量：0.9 mg/kg（最大90 mg）
若0.9 mg/kg剂量仍无法耐受，应停止治疗。
药物规格为：Tivdak 40 mg粉末，用于配制静脉输注液。
五、作用机制
Tisotumab vedotin结合到肿瘤细胞表面的**组织因子（TF）**后被细胞吞入，在细胞内释放出细胞毒性物质MMAE。
MMAE通过抑制微管聚合，阻断细胞分裂，最终导致癌细胞程序性死亡。
这一机制使药物能够在最大程度上杀伤肿瘤细胞，同时相对减少对正常组织的损伤。
六、禁忌与慎用
以下情况禁用：
对Tisotumab vedotin或配方中其他成分过敏者；
严重活动性眼部疾病；
中重度周围神经病变（≥2级）。
有心血管疾病或凝血障碍者应慎用。使用期间需密切监测血液学及神经系统情况。
七、药物相互作用
目前尚无正式的药物相互作用研究结果，但根据同类药物资料：
强CYP3A4抑制剂（如酮康唑、利托那韦等）可能增加MMAE暴露量，应谨慎合用。
强CYP3A4诱导剂（如利福平）可降低药效，建议避免同时使用。
对CYP3A4底物药物（如咪达唑仑）无明显影响。
八、妊娠、哺乳与生育影响
妊娠期：动物研究提示可能导致胎儿畸形和毒性反应，孕妇禁用。
哺乳期：尚不清楚药物是否进入乳汁，哺乳期应避免用药，停药后至少三周方可恢复哺乳。
避孕措施：
女性患者在治疗期间及结束后2个月内必须使用可靠避孕方法；
男性患者应在治疗期间及结束后4个月内采取避孕措施。
生育影响：动物实验显示药物可能影响男女生育力。
九、临床研究数据
Tivdak的批准基于innovaTV 301三期临床研究结果。研究纳入502名复发或转移性宫颈癌患者，比较Tisotumab vedotin与常规化疗（拓扑替康、长春瑞滨、吉西他滨、伊立替康或培美曲塞）的疗效。
主要结果如下：
中位总生存期（OS）：Tivdak组11.5个月，对照组9.5个月（HR=0.70；p=0.0038）
无进展生存期（PFS）：4.2个月 vs 2.9个月（HR=0.67；p<0.0001）
客观缓解率（ORR）：17.8% vs 5.2%
结果显示，Tivdak在延长生存期和改善缓解率方面显著优于传统化疗。
十、总结与展望
Tivdak（替索妥珠单抗-维多汀）的问世，为复发或转移性宫颈癌患者提供了一种新的靶向治疗方案。
作为首个针对组织因子的抗体偶联药物，它在临床试验中展示了明确的生存获益，并在可控的不良反应下实现了更好的疗效平衡。
尽管仍需进一步积累长期安全性与真实世界数据，但Tivdak的上市无疑标志着妇科肿瘤精准治疗的重要进步，为晚期宫颈癌患者带来了新的希望。