一、EMA 建议批准新一代免疫检查点抑制剂
欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）近日建议批准一种新的免疫检查点抑制剂——Toripalimab（商品名 Loqtorzi™，由 TMC Pharma 推出）在欧盟上市。该药物被建议用于两种不同的恶性肿瘤治疗，分别是鼻咽癌和食管鳞状细胞癌。
如果最终获得批准，Toripalimab 将成为又一种可在临床应用的 PD-1 抑制剂，进一步扩展肿瘤免疫治疗的药物选择。
二、作用机制并不陌生：靶向 PD-1 通路
Toripalimab 的作用机制在肿瘤免疫治疗领域并不新颖。该药物是一种单克隆抗体，与已广泛应用的纳武利尤单抗（Nivolumab）或西米普利单抗（Cemiplimab）类似，靶向的是活化 T 细胞表面的程序性死亡受体-1（PD-1）。
当 Toripalimab 与 PD-1 受体结合后，可阻断 PD-1 与其配体 PD-L1 和 PD-L2 的相互作用。这些配体通常由抗原呈递细胞、肿瘤细胞或肿瘤微环境中的其他细胞表达。
三、为何阻断 PD-1 能增强抗肿瘤免疫
在正常生理状态下，PD-1 信号通路的作用是抑制过度的免疫反应，防止 T 细胞持续激活而对机体自身造成损伤。当 PD-1 受体与其配体结合时，会抑制 T 细胞的增殖和细胞因子释放，从而降低免疫反应强度。因此，PD-1 被视为 T 细胞活性的“负向调节器”。
单克隆 PD-1 抑制剂通过阻断这一抑制信号，使 T 细胞重新获得更强的活性，从而增强机体对肿瘤细胞的免疫攻击能力。这正是免疫检查点抑制剂在多种癌症中发挥疗效的理论基础。
四、拟批准的两大适应证及联合方案
CHMP 建议批准 Toripalimab 以静脉输注方式使用，并用于以下两种一线治疗方案：
第一，用于成人复发性、无法手术切除或放射治疗，或已发生转移的鼻咽癌患者，Toripalimab 将与顺铂和吉西他滨联合应用，作为一线治疗方案。
第二，用于成人不可手术的晚期、复发性或转移性食管鳞状细胞癌患者，Toripalimab 将与顺铂和紫杉醇联合，用于一线治疗。
这两种适应证均针对疾病进展阶段较晚、治疗选择有限的患者群体。
五、临床获益：无进展生存期延长
EMA 专家委员会指出，Toripalimab 在上述两种肿瘤中的主要临床获益体现在无进展生存期的改善。相关研究显示，与标准治疗方案相比，加入 Toripalimab 后，患者疾病进展或死亡的风险有所降低。
虽然原文未提及总生存期数据，但在晚期肿瘤治疗中，无进展生存期的延长通常被视为具有重要临床意义的指标。
六、安全性概况：与免疫治疗和化疗相关的不良反应
在与含铂化疗方案联合使用时，Toripalimab 的不良反应谱与其他 PD-1 抑制剂及化疗药物相似。较常见的不良反应包括贫血、白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少、恶心、呕吐、食欲下降、皮疹、乏力、肝功能检测异常、甲状腺功能减退、便秘以及周围神经病变。
其中，部分不良反应与化疗药物相关，部分则属于免疫检查点抑制剂的典型免疫相关不良反应，临床上需密切监测并及时处理。
七、下一步：欧盟委员会作出最终决定
在 CHMP 提出积极建议后，是否批准 Toripalimab 在欧盟上市，最终将由欧盟委员会作出决定。按照以往经验，欧盟委员会通常会采纳 EMA 专家委员会的意见，批准过程多为程序性步骤。
若顺利获批，Toripalimab 将为鼻咽癌和食管鳞状细胞癌患者提供新的免疫治疗选择，也反映出免疫检查点抑制剂在实体瘤治疗中的持续扩展趋势。