替西罗莫司是一种靶向抗肿瘤药物，属于mTOR信号通路抑制剂，主要用于治疗特定类型的晚期肿瘤。它通过干预肿瘤细胞的生长和代谢通路，抑制肿瘤进展，是肿瘤精准治疗的重要代表药物之一。
一、适应证
Torisel主要用于以下人群：
作为一线治疗，用于预后较差的晚期肾细胞癌（RCC）患者。
用于复发性和／或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）患者。
二、作用机制
替西罗莫司在结构上来源于雷帕霉素（Rapamycin），后者是一种由吸水链霉菌（Streptomyces hygroscopicus）产生的大环内酯类化合物。替西罗莫司本身是一种二羟基酯，在体内可代谢为其主要活性代谢物——西罗莫司（Sirolimus）。西罗莫司已被广泛用于肾移植后的免疫抑制治疗。
替西罗莫司是一种选择性mTOR信号通路抑制剂。mTOR是“哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin）”的缩写，该通路在多种肿瘤细胞中处于过度激活状态。mTOR作为PI3K–AKT–mTOR信号通路中的关键激酶，参与调控多种蛋白质的翻译过程，这些蛋白与细胞周期进展以及肿瘤细胞对缺氧环境的应答密切相关。
替西罗莫司通过与细胞内蛋白FKBP-12结合，形成复合物，从而抑制mTOR的活性，导致肿瘤细胞周期停滞在G1期，抑制细胞增殖。
此外，mTOR还参与调控缺氧诱导因子（HIF）的生成。HIF可帮助肿瘤细胞适应缺氧环境，并促进血管内皮生长因子（VEGF）的产生，进而诱导肿瘤血管生成。替西罗莫司通过降低HIF和VEGF水平，可能进一步抑制肿瘤新生血管形成，从而发挥抗肿瘤作用。
三、用法与用药注意事项
替西罗莫司的推荐剂量为每周一次25 mg，在给药前需预先使用H1受体拮抗剂（抗组胺药）以降低过敏反应风险。药物通过静脉输注方式给药，输注时间为30至60分钟。
四、重要药物相互作用
与舒尼替尼（Sunitinib）合用：两药联用可导致剂量限制性毒性，不推荐同时使用。
与CYP3A4抑制剂或诱导剂合用：应尽量避免。
CYP3A4抑制剂包括：奈非那韦、酮康唑、奈法唑酮等。
CYP3A4诱导剂包括：卡马西平、利福平、圣约翰草等。
与P-gp底物合用：如地高辛、达比加群、紫杉醇等，需密切监测药物浓度及不良反应。
与两亲性药物合用：如胺碘酮或他汀类药物，可能增加发生两亲性药物相关肺毒性的风险，应提高警惕。
五、禁忌证与注意事项
中度或重度肝功能损害的套细胞淋巴瘤患者不推荐使用替西罗莫司。
对替西罗莫司或其任一辅料成分过敏者禁用。
六、临床研究证据
替西罗莫司的疗效主要来自两项随机临床研究。
在一项Ⅲ期研究中，共纳入626例预后不良的转移性肾细胞癌患者（如存在贫血、高血钙、体能状态差或多器官转移）。患者分别接受以下治疗方案之一：
每周静脉注射25 mg替西罗莫司；
每周三次皮下注射干扰素α（3–18百万单位）；
或两药减量联合治疗。
研究的主要终点为总生存期。结果显示，替西罗莫司组患者的中位生存期为10.9个月，明显优于干扰素α组的7.3个月及联合治疗组的8.4个月。无进展生存期同样显著延长。65岁以下患者的中位生存期长于高龄患者。
另一项研究纳入111例既往接受过治疗的门诊肾细胞癌患者，使用不同剂量的替西罗莫司治疗。其中25 mg剂量组的中位生存期为13.8个月，客观缓解率为5.6%。
七、生育与妊娠相关注意事项
育龄期女性及其伴侣为育龄期女性的男性，在使用Torisel治疗期间必须采取医学认可的有效避孕措施。
妊娠期间原则上不应使用Torisel，除非对母亲的潜在获益明显大于对胎儿的风险。治疗期间应暂停哺乳。