甲氧苄啶（Trimethoprim）是一种常用抗生素。欧洲药品管理局（EMA）下属的药物警戒与风险评估委员会（PRAC）近期完成了对该药物安全性的再评估，并据此建议对含甲氧苄啶药品的说明书进行更新。评估结果显示，甲氧苄啶在妊娠早期存在明确风险，且可能引起包括幻觉在内的中枢神经系统不良反应。
甲氧苄啶的作用机制与临床用途
甲氧苄啶属于抑菌性抗生素，其主要作用机制是抑制多种革兰阳性菌和革兰阴性菌的二氢叶酸还原酶，从而干扰细菌叶酸代谢，阻止细菌生长和繁殖。
当甲氧苄啶与磺胺甲噁唑（Sulfamethoxazol）联合使用时，可产生杀菌作用，这种固定复方制剂在临床上应用广泛，尤其常用于治疗尿路感染，如女性常见的膀胱炎。通常推荐每日两次、饭后服用，疗程一般为3至5天。
妊娠早期明确禁用
PRAC评估认为，甲氧苄啶在妊娠前三个月（即第一孕期）应被明确列为禁忌用药。研究数据显示，该药物的使用与多种不良妊娠结局之间存在因果关联，包括：
先天性畸形，尤其是神经管缺陷、唇腭裂以及心血管系统发育异常；
自然流产风险增加。
上述风险被认为与甲氧苄啶干扰叶酸代谢密切相关。叶酸在胚胎早期发育中起着关键作用，而甲氧苄啶通过抑制叶酸通路，可能对胎儿器官形成造成不良影响。
妊娠中晚期也应谨慎使用
除第一孕期外，PRAC还建议在药品说明书中提示：在妊娠第二和第三孕期，甲氧苄啶的使用也应尽量避免，除非在严格评估获益大于风险的情况下，且不存在更安全的替代治疗方案。
新增需警惕的不良反应
此次安全性评估还要求在甲氧苄啶相关药品的说明书中补充新的不良反应信息，以提高临床和患者的警觉性。新增的不良反应包括：
幻觉：可能表现为视觉或听觉异常，提示该药物对中枢神经系统可能存在影响；
DRESS综合征（嗜酸性粒细胞增多伴全身症状的药物反应）：这是一种罕见但严重的药物超敏反应，可能累及皮肤、肝脏、肾脏及其他重要器官，需及时识别和处理。
给患者和医生的提示
对于育龄女性，尤其是计划妊娠或已怀孕者，在使用甲氧苄啶前应主动告知医生自身妊娠状况。医生在处方时，也应充分权衡风险，优先选择对胎儿更安全的抗感染方案。
若在用药过程中出现精神异常、皮疹、发热或其他不明原因的不适，应尽早就医，必要时立即停药并进行进一步评估。