一、药物概述
Dulaglutide（度拉糖肽，Trulicity）是一种长效胰高糖素样肽-1 受体激动剂（GLP-1 受体激动剂），主要用于 2 型糖尿病的血糖控制。该药通过每周一次皮下注射给药，在改善血糖的同时，对体重和低血糖风险具有一定优势，已被广泛应用于不同年龄段的 2 型糖尿病患者。
二、适应证
Trulicity 可用于以下人群的血糖管理：
第一，用于 10 岁及以上 2 型糖尿病患者的单药治疗。当通过饮食控制和运动干预仍无法获得满意的血糖控制，且因不耐受或存在禁忌证而不适合使用二甲双胍时，可考虑使用 Dulaglutide。
第二，可与其他降糖药物联合使用，包括口服降糖药和胰岛素。当在饮食和运动基础上，联合其他降糖治疗仍不能实现充分血糖控制时，可加用 Trulicity。
三、作用机制
Dulaglutide 属于长效 GLP-1 受体激动剂。GLP-1（胰高糖素样肽-1）是一种肠促胰素类激素，其类似物通过激活 GLP-1 受体发挥多重降糖作用。在胰腺 β 细胞中，GLP-1 受体被激活后可提高细胞内环磷酸腺苷（cAMP）水平，从而增强葡萄糖依赖性的胰岛素分泌。这意味着在血糖升高时促进胰岛素释放，而在血糖较低时作用减弱，从机制上降低了低血糖风险。同时，GLP-1 受体激动剂还能抑制胰高血糖素的分泌，减少肝脏葡萄糖的生成与释放；此外，还可延缓胃排空速度，减慢食物中葡萄糖的吸收，有助于控制餐后血糖。从结构上看，Dulaglutide 是一种重组的 GLP-1 融合蛋白，由两条完全相同的多肽链通过二硫键连接而成。每条链均包含一段经修饰的 GLP-1 类似物序列，并与修饰后的免疫球蛋白 G4（IgG4）的 Fc 结构域共价连接。与天然 GLP-1 不同，Dulaglutide 对体内二肽基肽酶-4（DPP-4）降解具有耐受性。同时，由于分子体积较大，其吸收速度减慢，肾脏清除率降低，最终使药物半衰期延长至约 4.7 天，从而实现每周一次给药。
四、用法用量及用药要点
在单药治疗中，推荐剂量为每周一次皮下注射 0.75 mg Dulaglutide；在联合治疗中，推荐起始剂量为每周一次 1.5 mg。上述剂量适用于儿童、青少年及成人患者。
如需进一步加强血糖控制，在至少治疗 4 周后，可将 1.5 mg 剂量增加至每周一次 3 mg，随后如仍有需要，可再增加至每周一次 4.5 mg。每周最大推荐剂量为 4.5 mg。
当 Dulaglutide 加用于既往的二甲双胍或吡格列酮治疗方案时，原有药物剂量通常无需调整。但若与磺脲类药物或餐时胰岛素联合使用，应考虑适当降低后者剂量，以减少低血糖风险。对于肝功能或肾功能受损患者，一般不需要调整 Dulaglutide 剂量。
本品通过皮下注射给药，可选择腹部、大腿或上臂部位。注射时间不受进食、运动或具体时段限制。注射笔无需组装或排气，按下按钮后剂量可自动注入。若漏用一次剂量，仅在下一次常规给药时间不少于 72 小时时才可补用；否则应跳过漏用剂量，按原计划继续给药。
五、重要药物相互作用
Dulaglutide 可延缓胃排空，从而可能影响其他药物的吸收速度。因此，对于需要快速吸收以发挥疗效的药物，在与 Dulaglutide 合用时应谨慎评估，并根据临床情况调整给药方案。
六、禁忌证与注意事项
对 Dulaglutide 或本品任何辅料成分存在已知过敏反应者，禁止使用。
七、临床研究证据
Dulaglutide 的上市批准主要基于 AWARD 临床研究项目。该项目包含 6 项 III 期临床试验，共纳入超过 5000 名 2 型糖尿病患者。研究在不同治疗背景下，将 Dulaglutide 与多种标准降糖药物进行比较。
在单药治疗研究（AWARD-3）中，Dulaglutide 与二甲双胍进行比较；在双药联合治疗研究（AWARD-5 和 AWARD-6）中，与西格列汀和利拉鲁肽联合二甲双胍进行比较；在三药联合治疗研究中，Dulaglutide 分别与艾塞那肽（AWARD-1）以及胰岛素甘精联合应用（AWARD-2）。
各项研究的主要疗效指标均为糖化血红蛋白（HbA1c）的变化。结果显示，在获批的较高剂量 1.5 mg 每周一次方案下，Dulaglutide 在 6 项研究中的 5 项中优于对照药物。仅在与利拉鲁肽的直接比较中显示为不劣效。在 AWARD-6 研究中，26 周时 1.5 mg Dulaglutide 与 1.8 mg 利拉鲁肽对 HbA1c 的平均降幅分别为 1.42% 和 1.36%。
八、妊娠与哺乳期用药
目前不推荐在妊娠期使用 Dulaglutide。对于哺乳期女性，也不建议应用该药，应在医生指导下选择其他更为安全的血糖控制方案。