一、药物概述
Capivasertib（Truqap）是一种口服靶向抗肿瘤药物，属于 AKT 激酶抑制剂。该药主要用于激素受体阳性、HER2 阴性的晚期或转移性乳腺癌，通过抑制肿瘤细胞内关键生长和代谢信号通路，延缓疾病进展。Capivasertib 通常不单独使用，而是与内分泌治疗药物联合应用。
二、适应证
Truqap 与选择性雌激素受体降解剂（SERD）氟维司群（Fulvestrant）联合使用，适用于成人雌激素受体（ER）阳性、HER2 阴性的局部晚期或转移性乳腺癌患者，这些患者在内分泌治疗期间或治疗后出现疾病复发或进展。
在开始 Truqap 治疗前，必须通过分子检测证实患者存在一种或多种 PIK3CA、AKT1 或 PTEN 基因改变。对于绝经前或围绝经期女性，应同时给予促黄体生成素释放激素（LHRH）激动剂，以抑制卵巢功能。
三、作用机制
Capivasertib 可选择性抑制丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 AKT 的活性，并同时作用于 AKT 的三种同工酶，即 AKT1、AKT2 和 AKT3。AKT 是磷脂酰肌醇 3 激酶（PI3K）信号通路中的核心组成部分，该通路在调控细胞增殖、生存、代谢及葡萄糖利用等多种生物学过程中发挥关键作用。
在多种肿瘤中，PI3K/AKT/PTEN 信号通路可因遗传学改变而异常激活，常见涉及 AKT1、PIK3CA 和／或 PTEN 基因。研究显示，在约一半 ER 阳性、HER2 阴性的乳腺癌患者中，可检测到上述一种或多种基因异常。这类分子特征为 AKT 抑制剂的精准应用提供了理论基础。
四、用法用量及用药要点
Capivasertib 的推荐剂量为每日 800 mg，分早晚两次服用，每次 400 mg（即每次 2 片 200 mg 薄膜衣片），两次服药间隔约 12 小时。药片应整片吞服，用水送服，可不受进食影响。
若漏服一次剂量，可在漏服后 4 小时内补服，但需确保补服后至下一次常规给药仍有至少 8 小时的间隔。若超过该时间窗口，则不应补服，直接跳过该次剂量，按原计划继续用药。
Capivasertib 采用间歇给药方案：每周连续服用 4 天，随后停药 3 天，再重复上述周期。与此同时，氟维司群按 500 mg 给药，于第 1、15、29 天注射，之后每月一次。治疗应持续至疾病进展或出现不可耐受的不良反应为止。
在治疗过程中，如出现高血糖、腹泻或皮肤反应等不良事件，可能需要进行剂量下调（最多可下调两次）、暂时停药，或在必要时永久停药。
五、特殊人群与监测要点
对于中度肝功能不全患者，在使用 Capivasertib 前应进行充分的获益与风险评估，并在治疗过程中进行密切监测。重度肝功能或肾功能不全患者不推荐使用该药。
由于 Capivasertib 可干扰细胞内葡萄糖代谢，治疗期间可能出现高血糖。临床研究中排除了既往需胰岛素治疗的糖尿病患者，因此此类患者如需使用该药，应格外谨慎，并建议联合内分泌或糖尿病专科医生管理。所有患者在治疗前均应被告知高血糖的典型症状，如异常口渴、尿频等，并需定期监测空腹血糖和糖化血红蛋白（HbA1c）。
六、重要药物相互作用
Capivasertib 主要通过 CYP3A4 和 UGT2B7 酶代谢，同时本身也是一种弱 CYP3A 抑制剂，因此具有较高的药物相互作用潜力。
应避免与强效或中度 CYP3A 诱导剂同时使用，也应避免与强效 CYP3A4 抑制剂合用，包括葡萄柚及葡萄柚汁。若无法避免与强效或中度 CYP3A4 抑制剂合用，应将 Capivasertib 剂量下调至每日 640 mg，即每日两次、每次 320 mg。
七、禁忌证与注意事项
对 Capivasertib 或本品任何辅料成分存在已知过敏反应者，禁止使用该药。
八、临床研究证据
Capivasertib 的获批主要基于随机、双盲、III 期临床研究 CAPItello-291。该研究结果于 2023 年发表在《新英格兰医学杂志》。研究共纳入 708 名在内分泌治疗后出现疾病进展的局部晚期或转移性 ER 阳性、HER2 阴性乳腺癌患者，其中 289 名患者检测到 PIK3CA、AKT1 或 PTEN 基因改变。
受试者按 1:1 比例随机接受 Capivasertib 联合氟维司群或安慰剂联合氟维司群治疗。研究设定了双重主要终点，即全体研究人群以及存在 AKT 通路相关突变亚组的无进展生存期（PFS）。
结果显示，在总体人群中，Capivasertib 联合氟维司群组的中位 PFS 为 7.2 个月，而对照组为 3.6 个月。在基因突变亚组中，这一差异更加明显，分别为 7.3 个月和 3.1 个月，差异均具有统计学意义。
九、疾病背景与治疗意义
乳腺癌是女性中最常见的恶性肿瘤之一，约 1% 的病例发生于男性。在晚期乳腺癌患者中，约 70% 表现为 ER 阳性而 HER2 阴性。这类患者通常首先接受以内分泌治疗为基础的方案，如芳香化酶抑制剂联合 CDK4/6 抑制剂，但多数患者最终仍会出现耐药和疾病进展。
Capivasertib 针对常见的 PI3K/AKT/PTEN 通路异常，为内分泌治疗耐药后的患者提供了一种新的精准治疗选择。
十、生育与哺乳期用药注意事项
治疗期间应避免妊娠。建议女性患者在治疗期间及停药后至少 4 周内采取可靠的避孕措施，男性患者在治疗期间及停药后至少 16 周内采取有效避孕。
不推荐在妊娠期或未采取避孕措施的育龄期女性中使用 Capivasertib。治疗期间应暂停哺乳。