在慢性炎症性肠病（CED）中，尤其是溃疡性结肠炎（UC），新的治疗靶点和药物不断涌现。近期，一种针对 肿瘤坏死因子样细胞因子 1A（TL1A） 的单克隆抗体 Tulisokibart（PRA023）在 II 期临床试验中显示出积极疗效，为溃疡性结肠炎患者带来新的希望。
一、什么是 Tulisokibart？
Tulisokibart 是一种 单特异性、完整的 Fc 修饰免疫球蛋白，专门针对 TL1A。它能同时结合膜结合型和可溶性 TL1A，并阻断 TL1A 与其受体 DR3 的相互作用，从而调节 T 细胞反应并抑制促纤维化信号通路。
值得注意的是，Tulisokibart 的命名后缀 “-bart” 取代了以往的 “-mab”，这是世界卫生组织（WHO）近年对单克隆抗体命名的新规定，旨在应对抗体数量不断增加带来的命名限制。
TL1A 与溃疡性结肠炎
TL1A 和其受体 DR3 在肠道免疫细胞中炎症状态下高度上调，参与慢性炎症性肠病的发病机制。研究显示，这两个基因在不同人群中均可作为 CED 的风险基因。
二、临床试验设计与结果
ARTEMIS-UC II 期临床试验由 Prometheus Biosciences（MSD 子公司）主导，在溃疡性结肠炎患者中评估 Tulisokibart 的疗效和安全性。
研究对象
参与者共 135 人，均为中重度活动性 UC，且对糖皮质激素依赖，或对传统/现代药物治疗无效（治疗抵抗型）。
采用随机、双盲方式分组：
Tulisokibart 组：第 1 天 1000 mg，第 2、6、10 周 500 mg，
安慰剂组：同样方案的安慰剂输注。
主要疗效指标
12 周后，临床缓解率显著：
Tulisokibart 组：26%，
安慰剂组：1%。
此外，试验前通过基因检测预测患者对 Tulisokibart 的响应可能性。在 75 名高响应概率患者中：
Tulisokibart 组：32% 达到临床缓解，
安慰剂组：11%。
三、机制优势
Tulisokibart 通过阻断 TL1A 与 DR3 的相互作用：
调节免疫反应：降低 T 细胞过度激活引起的炎症。
抑制纤维化信号：减少肠壁纤维化和组织损伤。
适用治疗抵抗型患者：为现有药物无效患者提供新选择。
四、下一步研究计划
目前，Tulisokibart 已开始 III 期临床试验（NCT06430801），将进一步验证其疗效和长期安全性。这一进展意味着未来 UC 的治疗方案可能出现 全新机制的靶向免疫疗法。
总结来看，Tulisokibart 的临床数据提供了一个重要信号：
新靶点 TL1A 可能成为 UC 的关键治疗节点
精准免疫干预 能改善治疗抵抗型患者的预后
临床 III 期研究有望为 Tulisokibart 的广泛应用奠定基础