新型靶向药Daraxonrasib(达拉西布)突破胰腺癌治疗:晚期患者生存期有望翻倍

一、胰腺癌为何被称为“癌中之王”?
胰腺癌是恶性程度最高的肿瘤之一,由于早期症状不典型,很多患者确诊时已经发生转移,失去了手术根治机会。

目前治疗主要以化疗和姑息治疗为主,整体预后仍然较差。

数据显示,德国每年约有2万名新发胰腺癌患者,5年生存率不足10%,因此寻找新的治疗方案一直是肿瘤研究的重要方向。

二、新药Daraxonrasib:瞄准RAS这一关键“癌症开关”
最新公布的一项国际Ⅲ期临床研究显示,新型靶向药 Daraxonrasib 可显著延长转移性胰腺癌患者的生存时间。Daraxonrasib属于RAS(ON)抑制剂,其作用对象是RAS蛋白。

正常情况下,RAS蛋白像一个“开关”,在细胞增殖完成后会自动关闭。但当RAS基因发生突变时,这个开关会持续处于开启状态,导致细胞不断分裂、生长,最终形成肿瘤。

约90%的胰腺导管腺癌存在RAS相关突变,因此RAS长期被认为是胰腺癌最重要的治疗靶点之一。
与以往仅针对单一KRAS突变的药物不同,Daraxonrasib能够抑制多种RAS突变持续激活(RAS ON)状态,因此适用患者范围更广。

三、Ⅲ期研究结果:总体生存时间几乎翻倍
这项名为RASolute 302的国际、多中心、随机开放标签Ⅲ期研究共纳入500例转移性胰腺癌患者。

患者随机接受:
Daraxonrasib治疗;
或标准化疗。

其中约92%的患者携带RAS-G12突变,其余患者为其他RAS突变类型。

研究结果显示:
总体生存期(OS)
Daraxonrasib组:13.2个月;
化疗组:6.7个月。

也就是说,中位总体生存时间接近翻倍,死亡风险降低约60%。
即使仅分析RAS-G12突变患者,也获得了几乎相同的结果。

四、疾病控制时间明显延长
除了延长寿命,新药还能延缓疾病恶化。

研究显示:
无进展生存期(PFS):
Daraxonrasib组:约7.2个月;
化疗组:约3.6个月。

对于RAS-G12突变患者:
Daraxonrasib:7.3个月;
化疗:3.5个月。

说明患者能够获得更长时间的疾病稳定状态。

五、安全性表现较好
相比传统化疗,Daraxonrasib整体耐受性更好。

研究数据显示:
严重不良反应发生率略低于化疗;
因副作用停药仅约1.2%;
化疗组停药率约11%。

这意味着,大多数患者能够持续接受治疗,从而提高整体治疗效果。

六、专家评价:或成为胰腺癌治疗的重要突破
多位肿瘤专家认为,这项研究可能代表胰腺癌治疗的重要进展。

来自Technical University of Munich和German Cancer Research Center(DKFZ)的Dieter Saur教授指出:Daraxonrasib首次针对绝大多数胰腺癌患者共同存在的重要驱动机制,而不仅局限于少数特定突变类型。

由于其作用于多种RAS激活状态,因此更加接近肿瘤发生发展的核心调控机制。
他认为,这是近年来转移性胰腺癌领域最值得关注的临床进展之一。

七、FDA已开放“同情用药”
由于临床结果令人鼓舞,美国食品药品监督管理局(U.S. Food and Drug Administration,FDA)已允许Daraxonrasib进入**同情用药(Compassionate Use)**项目。

这意味着:
尚未正式获批前;
部分符合条件、缺乏其他治疗选择的患者;
可在临床试验之外提前申请使用该药物。

未来,如果顺利获得美国和欧洲正式批准,专家预计Daraxonrasib有望被纳入转移性胰腺癌二线治疗指南,成为新的标准治疗选择之一。

八、总结
长期以来,晚期胰腺癌治疗进展缓慢,患者可选择的有效药物十分有限。

Daraxonrasib通过靶向RAS这一肿瘤核心驱动通路,在Ⅲ期临床研究中实现了总体生存期和无进展生存期的双重改善,且安全性优于传统化疗,展现出良好的临床应用前景。

虽然该药仍需完成正式上市审批,但这一研究为晚期胰腺癌患者带来了新的希望,也标志着RAS靶向治疗正逐步从实验室走向临床实践。