一、药物概述
伊奈利珠单抗是一种靶向 B 细胞的单克隆抗体免疫治疗药物，主要用于治疗视神经脊髓炎谱系疾病（Neuromyelitis Optica Spectrum Disorders，NMOSD）。该药通过耗竭特定 B 细胞亚群，抑制致病性自身抗体的产生，从而降低疾病复发风险，是近年来 NMOSD 靶向治疗领域的重要进展之一。
二、适应证
Uplizna 获批作为单药治疗，用于治疗抗水通道蛋白 4 免疫球蛋白 G（Anti-Aquaporin-4 IgG，AQP4-IgG）血清阳性的成年 NMOSD 患者。
目前的临床证据显示，该药物的疗效主要体现在 AQP4-IgG 阳性人群中，对于抗体阴性的患者尚未证实明确获益。
三、作用机制
伊奈利珠单抗通过 B 细胞耗竭发挥免疫抑制作用，其机制与利妥昔单抗（Rituximab）相似，但靶点不同。
利妥昔单抗主要清除表达 CD20 的 B 细胞，而伊奈利珠单抗则靶向 CD19 阳性的 B 细胞。CD19 在 B 细胞发育过程中表达范围更广，涵盖前体 B 细胞、成熟 B 细胞以及部分浆细胞，因此伊奈利珠单抗可更全面地抑制产生 AQP4-IgG 的细胞群体，从理论上有助于更有效地减少致病性自身抗体水平。
四、用法用量及用药注意事项
Uplizna 通过静脉输注给药。
推荐的起始治疗方案为：在第 1 天和第 15 天各静脉输注 300 mg 伊奈利珠单抗。此后进入维持治疗阶段，推荐每 6 个月静脉输注 300 mg。
为降低输注相关反应的发生风险，每次输注前应给予预处理，包括糖皮质激素、抗组胺药以及退热镇痛药（如对乙酰氨基酚）。在输注过程中及输注结束后至少 1 小时内，应密切监测患者是否出现输注反应。
治疗期间不得接种减毒活疫苗或其他活疫苗，因此相关疫苗接种应在治疗开始前完成。
在药物操作方面，应注意药液不可摇晃，药瓶需保持直立储存，以免影响药物稳定性。
五、禁忌证与慎用情况
以下情况禁用 Uplizna：
存在活动性或未经治疗的潜伏性结核感染者；
存在严重活动性感染，包括活动性的慢性感染，如乙型或丙型肝炎；
确诊或疑似进行性多灶性白质脑病（PML）；
处于严重免疫抑制状态者；
存在活动性恶性肿瘤者。
此外，对伊奈利珠单抗或其任何辅料成分已知过敏者，亦禁用该药。
六、临床研究证据
伊奈利珠单抗的获批主要基于关键性双盲 II/III 期临床研究 N-Momentum 试验。该研究共纳入 230 名 NMOSD 患者，其中 213 名为 AQP4-IgG 血清阳性。
在研究的随机对照阶段，患者在第 1 天和第 15 天分别接受 300 mg 伊奈利珠单抗（161 例）或安慰剂（52 例）。随后对患者进行最长 197 天或直至出现经确认的疾病复发进行随访观察。随机对照阶段结束后，研究进入开放标签阶段，患者可选择继续或开始接受伊奈利珠单抗治疗。
研究结果显示，与安慰剂相比，伊奈利珠单抗可将疾病复发风险显著降低 77.3%。在次要终点中，年化复发率是一个重要指标，在两个研究阶段合并分析后，伊奈利珠单抗治疗组的年化复发率仅为 0.09。
值得注意的是，在 AQP4-IgG 阴性患者中，伊奈利珠单抗在该研究中未显示出明确疗效。
七、疾病背景与治疗格局
视神经脊髓炎谱系疾病是一种以复发为特征的自身免疫性中枢神经系统疾病，主要累及视神经、脊髓、脑及脑干。该病在临床表现和病程上与多发性硬化（MS）存在一定相似性，如反复发作、肢体无力和感觉障碍等，但两者在发病机制和临床特征上存在重要差异。
与多发性硬化相比，NMOSD 的发病年龄通常更晚，中位发病年龄约为 40 岁，而 MS 约为 29 岁。NMOSD 更常见的特征性表现包括严重视力障碍以及与延髓受累相关的 Area postrema 综合征，如顽固性呕吐和呃逆。
约 80% 的 NMOSD 患者体内可检测到针对水通道蛋白 4 的 IgG 型自身抗体。该抗体主要攻击中枢神经系统中的星形胶质细胞。由于 AQP4-IgG 由 B 细胞及浆细胞产生，临床上长期以来一直尝试通过 B 细胞靶向治疗来控制疾病活动，这也是利妥昔单抗被广泛超说明书使用于 NMOSD 的理论基础。
目前已获批用于 NMOSD 的靶向生物制剂还包括萨特利珠单抗（Satralizumab，Enspryng®）和依库珠单抗（Eculizumab，Soliris®）。前者通过抑制白细胞介素-6 信号通路，减少 B 细胞活化并降低血脑屏障对 AQP4-IgG 的通透性；后者则通过抑制补体蛋白 C5，阻断补体介导的炎症损伤途径。
八、妊娠与哺乳期用药
出于安全性考虑，妊娠期应避免使用 Uplizna。育龄期女性在治疗期间及停药后至少 6 个月内应采取有效的避孕措施。
在哺乳期，如非分娩后最初几天（此阶段 IgG 抗体可较多分泌入乳汁），若临床评估认为获益大于潜在风险，可在慎重权衡后考虑使用该药。