一、药物概述
Vaborem 是一种用于治疗严重革兰阴性菌感染的“保留抗生素”，由碳青霉烯类抗生素美罗培南（Meropenem）与新型β-内酰胺酶抑制剂伐博巴坦（Vaborbactam）组成。该复方制剂的开发，主要针对耐药革兰阴性菌，尤其是产碳青霉烯酶肠杆菌科细菌所导致的复杂感染。
二、适应证
Vaborem 获批用于治疗以下成人感染性疾病：
一是复杂性尿路感染及肾盂肾炎；
二是复杂性腹腔内感染；
三是医院获得性肺炎，包括机械通气相关性肺炎；
四是与上述感染相关的菌血症。
此外，当成人患者感染由需氧革兰阴性菌引起，且可选治疗方案受限时，也可考虑使用该药。
三、作用机制
美罗培南属于碳青霉烯类抗生素，具有广谱、强效的杀菌作用。其通过与细菌的青霉素结合蛋白（PBPs）结合，抑制细菌肽聚糖细胞壁的合成，从而导致细菌细胞裂解和死亡。
伐博巴坦是一种新型硼酸盐类（boronate）β-内酰胺酶抑制剂，其分子结构中含有一个环状结合的硼原子并带有羟基。该硼原子可被β-内酰胺酶活性位点中的丝氨酸羟基进攻，形成稳定的共价加合物，从而有效抑制酶的活性。伐博巴坦对β-内酰胺酶介导的水解反应本身具有较高稳定性。
在酶谱方面，伐博巴坦可抑制 A 类和 C 类丝氨酸型β-内酰胺酶，其中包括临床意义重大的肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶（KPC）。但其对 B 类金属β-内酰胺酶（MBL）和 D 类碳青霉烯酶无抑制作用。伐博巴坦本身不具有抗菌活性，其作用在于保护美罗培南免受β-内酰胺酶的灭活，从而恢复或增强抗菌效果。
四、用法用量及给药注意事项
Vaborem 推荐每 8 小时给药一次，每次含美罗培南 2 克和伐博巴坦 2 克，以 3 小时静脉输注方式给药。
治疗疗程依据感染类型和严重程度而定。对于无菌血症的感染，疗程一般为 5～14 天；若合并菌血症，疗程通常需要延长。
对于肌酐清除率低于 40 ml/min 的患者，应根据肾功能情况调整剂量。由于两种成分均可被血液透析清除，接受透析治疗的患者应在透析结束后给予药物。老年患者及肝功能受损者一般无需调整剂量。
五、重要药物相互作用
Vaborem 可能诱导 CYP3A4 以及其他由孕烷 X 受体（PXR）调控的代谢酶和转运蛋白。这种诱导作用可能降低主要经 CYP1A2、CYP3A4 或 CYP2C 代谢，或经 P-糖蛋白（P-gp）转运的药物疗效。对合并使用此类药物的患者，应密切观察其治疗效果是否减弱。
不推荐同时使用丙磺舒（Probenecid），因为该药可抑制有机阴离子转运体 OAT3，导致美罗培南和伐博巴坦的血浆浓度升高。
此外，美罗培南与丙戊酸或丙戊酸钠合用时，可显著降低丙戊酸血药浓度，从而削弱抗癫痫控制效果，临床上应尽量避免联合使用。
六、禁忌证与注意事项
对任何碳青霉烯类抗生素过敏的患者禁用 Vaborem。对于既往对其他 β-内酰胺类抗生素（如青霉素、头孢菌素或单环β-内酰胺类）有严重超敏反应的患者，也不应使用本品。
此外，对美罗培南、伐博巴坦或任何辅料成分过敏者同样禁用。
七、临床研究证据
临床研究证实，Vaborem 对多种革兰阴性菌具有良好活性，包括大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌和阴沟肠杆菌属。其对铜绿假单胞菌及革兰阳性菌则无可靠清除效果。
在多项研究中，该联合制剂的疗效与现有标准抗菌方案相当。在 III 期 TANGO-1 研究中，545 名复杂性尿路感染（包括肾盂肾炎）患者被随机分配接受美罗培南/伐博巴坦或哌拉西林/他唑巴坦治疗。结果显示，两组在临床治愈率和微生物清除率方面不相上下，不良反应发生率亦相近。
III 期 TANGO-2 研究纳入了 77 名感染碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌（CRE）的患者。受试者接受 Vaborem 或“最佳可用治疗方案”，后者包括多黏菌素类、碳青霉烯类、氨基糖苷类、替加环素或头孢他啶/阿维巴坦等单药或联合治疗。结果显示，Vaborem 显著提高了治愈率，降低了死亡率，同时肾毒性发生率更低。
在 2020 年发表的一项回顾性队列研究中，131 名 CRE 感染患者（其中约 40% 合并菌血症）接受了头孢他啶/阿维巴坦或美罗培南/伐博巴坦治疗。两组在临床成功率以及 30 天和 90 天病死率方面无显著差异，不良反应发生率也相似。
八、妊娠、哺乳及避孕相关提示
Vaborem 可能降低含雌激素和／或孕激素的激素类避孕药的避孕效果。育龄女性在治疗期间及停药后 28 天内，应采用其他可靠的非激素避孕方法。
出于安全考虑，妊娠期应避免使用 Vaborem。如在哺乳期确需使用，应暂停哺乳，以避免对婴儿造成潜在风险。
九、总结
美罗培南/伐博巴坦是一种针对耐药革兰阴性菌，尤其是 KPC 产生菌的重要抗菌联合制剂。其通过β-内酰胺酶抑制与强效碳青霉烯的协同作用，为治疗严重、复杂及耐药感染提供了新的治疗选择。但作为保留抗生素，应在明确指征和感染科或相关专科指导下合理使用，以延缓耐药性的进一步发展。