近年来，耐药菌的增加使得临床对新型抗生素的需求不断上升。Vaborem 是一种被归类为“储备抗生素”的药物组合，虽然其获得批准已有数年，但直至近期才在临床广泛可用。该药物将经典碳青霉烯类抗生素美洛培南（Meropenem）与新型β-内酰胺酶抑制剂Vaborbactam联合使用，为多重耐药革兰阴性菌感染提供了新的治疗选择。
一、药物组成与适应症
Vaborem® 每支药瓶含 1克美洛培南 + 1克Vaborbactam，可配制成静脉输注液，每毫升含 50毫克美洛培南和50毫克Vaborbactam。
适应症包括：
复杂尿路和肾脏感染，
复杂腹腔内感染，
医院获得性肺炎和呼吸机相关肺炎，
与上述感染相关的菌血症，
在治疗选择受限的情况下，成人由需氧革兰阴性菌引起的感染。
用法用量：成人每 8小时静脉输注一次，每次 2克美洛培南 + 2克Vaborbactam，输注时间约3小时。治疗周期根据感染类型而定，一般 无菌血症者5至14天，菌血症者可更长。对于肌酐清除率 <40 ml/min 的患者需调整剂量，透析患者需在透析后给药。
禁忌包括对碳青霉烯类或其他β-内酰胺类药物（如青霉素、头孢菌素、单环霉素）严重过敏者。
二、作用机制
1. 美洛培南
属于 碳青霉烯类抗生素，通过抑制细菌 肽聚糖细胞壁合成 发挥杀菌作用。
2. Vaborbactam
属于 硼酸类β-内酰胺酶抑制剂，通过其 硼原子与酶的丝氨酸羟基形成共价加合物，抑制β-内酰胺酶活性，
可抑制 A类和C类丝氨酸β-内酰胺酶，包括 肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶（KPC），
对 B类金属β-内酰胺酶 和 D类碳青霉烯酶 无效，
本身不具杀菌作用，但保护美洛培南免受酶解。
临床数据显示，该组合对 大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、闭锁杆菌 等革兰阴性菌有效，但对铜绿假单胞菌及革兰阳性菌作用有限。
三、临床研究与疗效
TANGO-1研究：对比美洛培南-Vaborbactam与哌拉西林-他唑巴坦治疗复杂尿路感染（包括肾盂肾炎），结果显示 治愈率及微生物清除率不低于传统方案，不良事件发生率相近（39.0% vs 35.5%）。
TANGO-2研究：77例耐碳青霉烯肠杆菌科（CRE）感染患者，Vaborem® 显著提高治愈率并降低死亡率，同时肾毒性较低。
2020年队列研究：131例CRE感染患者，Vaborem® 与头孢他啶-阿维巴坦比较，临床成功率及30/90天死亡率相似，副作用相近。
最常见不良反应为 头痛、腹泻、静脉炎、恶心，严重不良事件少数报告，包括输注反应和血碱性磷酸酶升高。
四、药物相互作用与注意事项
Vaborem® 可诱导 CYP3A4 及其他PXR调控酶和转运蛋白，可能影响 CYP1A2、CYP3A4、CYP2C 代谢药物的疗效；
不推荐与 丙磺舒 同用；
与 丙戊酸 同用可能降低抗癫痫效果；
女性患者应采取有效避孕措施，治疗期间及停药后28天内避免怀孕；
孕期尽量避免使用，哺乳期若必须使用需暂停哺乳。
五、综合评价
Vaborbactam是继Enmetazobactam后的第二种新型β-内酰胺酶抑制剂，但具有更高创新性：
结构新颖：含硼非β-内酰胺抑制剂，
靶向广泛：高亲和力针对A类和C类β-内酰胺酶，包括KPC，
临床意义：可保持美洛培南对耐药菌株的有效性，为多重耐药革兰阴性菌感染提供新的治疗方案。
然而，它 并非万能：对B类金属β-内酰胺酶及D类碳青霉烯酶无效。因此，Vaborem® 应作为储备抗生素，结合 抗生素管理计划（Antibiotic Stewardship） 谨慎使用，以延长其疗效并避免耐药发展。
六、总结
Vaborem® 通过创新的β-内酰胺酶抑制机制，为复杂耐药革兰阴性菌感染提供了一条新的治疗途径，是抗生素领域的重要 “阶段性创新”。随着临床使用经验的积累，它有望在医院感染治疗中发挥重要作用。