2024 年 6 月 1 日，第二种 HIF-脯氨酰羟化酶抑制剂 Vafseo（Vadadustat）已正式进入德国市场，用于治疗因慢性肾病（CKD）引起的症状性贫血。
贫血是慢性肾病的常见并发症，主要由于红细胞生成素（EPO）——一种刺激红细胞生成的激素——的生产不足所致。传统治疗包括使用促红细胞生成剂（ESA），如 Epoetin 和 Darbepoetin，通常结合口服或静脉铁剂，以优化铁储备并支持红细胞生成。自 2021 年 8 月起，Roxadustat 成为首个上市的 HIF-脯氨酰羟化酶抑制剂。如今，Vadadustat 的加入进一步扩展了治疗选择。
作为第二种 HIF-脯氨酰羟化酶抑制剂，Vadadustat 通过稳定 HIF 增加内源性 EPO 的生成，刺激红细胞生成。
什么是 Vafseo？其适应症是什么？
Vafseo 的活性成分为 Vadadustat，是一种 HIF-脯氨酰羟化酶抑制剂，适用于接受长期维持性透析的成人患者，治疗因慢性肾病引起的症状性贫血。
Vafseo 的使用方法
Vafseo 以薄膜包衣片（150 mg、300 mg 和 450 mg）形式口服给药。治疗应由经验丰富的贫血治疗专家启动。在治疗开始及剂量调整前，须排除其他贫血原因。由于贫血症状因年龄、性别及疾病负担而异，应个体化评估患者的临床情况，包括血红蛋白（Hb）下降速度、对铁剂治疗的反应及输血风险。
剂量说明
治疗前评估：
铁储备及营养状况： 在治疗前及治疗过程中监测铁状态。如血清铁蛋白 <100 μg/l 或转铁蛋白饱和度 <20%，需补充铁剂。
初始剂量：
标准剂量：每日一次 300 mg。每 4 周可增加剂量，减量调整可更频繁。
ESA 转换：初始剂量同样为每日一次 300 mg，根据血红蛋白水平调整剂量。
剂量调整：
监测： 每两周监测血红蛋白水平，直至稳定，之后每月监测一次。
范围： 150 mg 至 600 mg，每次调整 150 mg。增量间隔至少 4 周。
若血红蛋白未显著升高，不应超过 24 周治疗。
Vafseo 的作用机制
Vadadustat 通过抑制脯氨酰羟化酶，阻止 HIF 的降解，从而稳定 HIF 并提高细胞内 HIF 水平。这种稳定性导致一系列与红细胞生成相关基因的表达增加，尤其是红细胞生成素（EPO）的生成增强。EPO 刺激骨髓中红细胞的生成与分化，进而提高红细胞数量和血红蛋白水平，改善组织供氧能力。
药物相互作用
BCRP 底物： Vadadustat 可能增加如 Sulfasalazin、Simvastatin 和 Rosuvastatin 的浓度，可能需要调整剂量。
铁剂和磷结合剂： 降低 Vadadustat 的生物利用度，应至少间隔 1 小时或 2 小时服用。
OAT1/OAT3 抑制剂： 可增加 Vadadustat 的 AUC 值，需谨慎使用。
CYP2C9 底物： 如 Celecoxib，可能需要监测并调整剂量。
CYP2B6 和 CYP3A4 底物： 可能影响其药代动力学，需谨慎合用。
使用注意事项
心血管疾病和死亡风险： 与 Darbepoetin alfa 相当，需立即处理相关症状。
血栓栓塞事件： CKD 患者高风险，需密切监测并及时处理。
肝功能障碍： 重度肝功能障碍（Child-Pugh C 级）患者不推荐使用。
高血压恶化： 定期监测血压。
治疗无效： 如无改善，应考虑停药。
研究数据
Vafseo 的批准基于 INNO2VATE 1 和 INNO2VATE 2 研究结果。这两项研究评估了 Vadadustat 在 CKD 患者贫血治疗中的安全性和有效性，比较了其与 Darbepoetin alfa 的疗效。研究结果表明 Vadadustat 在改善血红蛋白水平方面与 Darbepoetin alfa 非劣效，且心血管安全性相当。