伐达司他（Vadadustat，商品名 Vafseo®）自今年6月起上市，成为第二个进入临床应用的缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PH 抑制剂）。该药用于治疗接受维持性透析的慢性肾病（CKD）成人患者的症状性贫血，为肾性贫血治疗提供了新的口服机制选择。
一、慢性肾病为何会导致贫血？
贫血是慢性肾病的常见并发症。健康肾脏可分泌促红细胞生成素（EPO），刺激骨髓生成红细胞；当肾功能受损时，EPO分泌减少，红细胞生成不足，血红蛋白（Hb）下降，从而出现乏力、气短、运动耐量下降等症状。
传统标准治疗主要依赖促红细胞生成刺激剂（ESA），如重组EPO或达贝泊汀，同时常需补充铁剂。近年来，HIF-PH 抑制剂的出现改变了治疗模式，使体内“模拟缺氧信号”的口服治疗成为可能。
二、作用机制：激活体内“缺氧应答”系统
缺氧诱导因子（HIF）是一种转录因子，可在低氧状态下促进EPO生成，并调节铁代谢。正常供氧情况下，HIF会被脯氨酰羟化酶（PH）降解失活。伐达司他通过抑制PH，使HIF水平升高，从而：
促进内源性EPO生成，
增强铁动员与利用，
刺激红细胞生成。
最终表现为血红蛋白逐步升高，而不是外源性直接补充EPO。
三、适用人群与用法用量
伐达司他适用于接受慢性维持性透析的成人CKD患者的症状性贫血。
推荐起始剂量为每日一次300 mg。剂量上调最短间隔为4周，而降剂量可更灵活进行，以避免Hb上升过快。
药物可在透析前、中或后服用，可随餐或空腹服用。
四、服药间隔与药物相互作用注意事项
伐达司他可与多价金属离子形成络合物，因此服用时间需注意：
应至少在口服铁剂或含铁为主要成分的磷结合剂前1小时服用，
与不含铁但含钙、镁、铝等多价阳离子的药物或磷结合剂，应间隔至少“前1小时或后2小时”。
此外，该药可能升高某些药物浓度，例如：
BCRP底物（如柳氮磺吡啶、辛伐他汀、瑞舒伐他汀），
OAT3底物（如呋塞米、甲氨蝶呤、西格列汀），
CYP2C9底物（如塞来昔布）。
与OAT1/OAT3强或中度抑制剂合用时，伐达司他暴露量可能明显增加，需密切监测。
五、治疗前后需要监测什么？
开始治疗前及治疗过程中需定期检查：
铁状态：血清铁蛋白＜100 µg/L或转铁蛋白饱和度＜20%时需补铁，
血红蛋白：初期每2周一次，稳定后每月一次，
肝功能：治疗最初3个月每月检测ALT、AST和胆红素，之后根据临床情况。
重度肝功能不全患者不推荐使用本药。
六、安全性风险提示
临床研究中血栓栓塞事件非常常见，既往有相关病史或危险因素者需特别监测。
还报告有癫痫发作风险，既往有癫痫或易发作疾病者应谨慎使用。
此外，治疗期间可能使高血压加重，因此应在治疗前及治疗中定期监测血压，并坚持降压治疗。
孕期不推荐使用；哺乳期需权衡继续哺乳还是暂停治疗。
七、关键临床研究：与达贝泊汀的比较
批准依据来自两项Ⅲ期研究 INNO2VATE 1 和 2，共纳入约4000名透析CKD患者。研究比较每日口服伐达司他与注射用达贝泊汀α治疗52周的效果。
主要疗效终点为Hb变化的非劣效性。伐达司他达到预设标准，两组差异为 −0.32 g/dl 和 −0.17 g/dl，证明疗效不劣于达贝泊汀。
心血管安全性方面，两组严重心血管事件（MACE）发生率相近：伐达司他18.2%，达贝泊汀19.3%。
八、与同类药物相比处于什么位置？
目前同类HIF-PH抑制剂已有罗沙司他（Roxadustat）等。伐达司他的机制相同，但适应证范围更窄，仅限透析患者。
现有研究尚无直接头对头比较“各类达司他”之间的差异。间接荟萃分析结果并不完全一致，因此其临床地位暂被视为同类机制的“类似药”，而非突破性创新。
总结
伐达司他为透析CKD相关贫血患者提供了一种口服、通过调节体内缺氧应答系统发挥作用的新机制治疗方案。其疗效不劣于传统ESA，但需警惕血栓、血压升高和药物相互作用风险。未来仍需更多直接比较研究，明确其在HIF-PH抑制剂中的具体优势定位。