一、药物概述
阿戈美拉汀是一种具有独特作用机制的新型抗抑郁药，不同于传统的选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）或去甲肾上腺素能抗抑郁药。其通过调节生物节律并影响多巴胺、去甲肾上腺素系统发挥抗抑郁作用，在伴有睡眠—觉醒节律紊乱的抑郁症患者中具有一定临床优势。
二、适应证
阿戈美拉汀获批用于治疗成人重性抑郁障碍（Major Depression）的抑郁发作。
三、作用机制
从化学结构上看，阿戈美拉汀与人体内的褪黑素（Melatonin）具有生物等排性。褪黑素由大脑松果体在夜间分泌，是调控人类及哺乳动物昼夜节律的关键激素，但其在体内半衰期极短。在阿戈美拉汀分子中，褪黑素的吲哚环被一个代谢稳定性更高的萘环骨架所取代，使其血浆半衰期从数分钟延长至约一至两小时，从而更适合临床应用。
药理作用方面，阿戈美拉汀选择性激动下丘脑中的褪黑素受体 MT1 和 MT2，模拟褪黑素对昼夜节律的同步作用，有助于恢复紊乱的睡眠—觉醒节律。同时，它还是一种选择性的 5-羟色胺 5-HT2C 受体竞争性拮抗剂，但并不与其他神经递质受体明显结合。
与传统抗抑郁药不同，阿戈美拉汀不影响细胞外 5-羟色胺浓度，而是通过阻断 5-HT2C 受体，间接提高额叶皮质等脑区突触间隙中的去甲肾上腺素和多巴胺水平，从而产生抗抑郁效果。
四、用法用量及治疗原则
成人患者通常每日一次，于睡前口服一片阿戈美拉汀（25 mg）。若治疗两周后抑郁症状无明显改善，可在医生指导下将剂量增加至每日 50 mg。
抑郁症具有复发倾向，即使症状缓解，患者通常仍需至少持续治疗 6 个月，以巩固疗效并降低复发风险。
五、药物相互作用
阿戈美拉汀主要经肝脏细胞色素 P450 酶系代谢，其中约 90% 由 CYP1A2 代谢，其余约 10% 由 CYP2C9 和 CYP2C19 代谢。因此，任何影响这些酶活性的药物或因素，都可能显著改变阿戈美拉汀的血药浓度。
强效 CYP1A2 抑制剂如氟伏沙明，可使阿戈美拉汀的血药浓度平均升高约 60 倍，升幅范围可达 12 倍至 412 倍，存在严重安全隐患。中度 CYP1A2 抑制剂包括普萘洛尔和依诺沙星等，也需谨慎合用。
相反，利福平以及香烟烟雾可诱导 CYP1A2 活性，从而降低阿戈美拉汀的疗效。治疗期间不建议饮酒，以免增加肝脏负担和不良反应风险。
六、禁忌证与特殊人群注意事项
阿戈美拉汀禁用于肝功能受损患者，包括肝硬化或活动性肝脏疾病患者。同时，禁止与强效 CYP1A2 抑制剂（如氟伏沙明、环丙沙星）联合使用，以免显著抑制药物代谢。
对于 75 岁以上老年患者，其疗效尚缺乏充分证据；合并痴呆的老年患者不推荐使用该药。
对阿戈美拉汀或任何辅料成分过敏者，应避免使用本品。
七、临床研究证据
根据药品说明书资料，已有约 7900 例重性抑郁障碍患者参与了阿戈美拉汀的临床研究。在持续 6 至 8 周的短期研究中，25～50 mg 阿戈美拉汀在改善抑郁症状方面优于安慰剂，评估工具主要为汉密尔顿抑郁量表（HAM-D），且达到统计学显著性。
在部分包含氟西汀或帕罗西汀对照组的研究中，阿戈美拉汀与安慰剂之间未观察到显著差异，但其中两项研究同样未显示传统抗抑郁药的明确疗效。
在一项为期 6 周、纳入 313 名患者的研究中，25～50 mg 阿戈美拉汀的疗效优于 50～100 mg 舍曲林，治疗反应率分别为 70% 和 62%。在疗效阳性的研究中，重度抑郁患者同样可从阿戈美拉汀治疗中获益。
两项长期研究评估了阿戈美拉汀预防复发的能力。一项研究中，26 周内复发率与安慰剂无明显差异；另一项研究则显示，继续使用阿戈美拉汀可显著降低复发风险。在该研究中，治疗初期有效的患者中，继续用药半年后复发率为 22%，而安慰剂组高达 47%。
八、背景信息与妊娠哺乳期用药
2006 年，欧洲药品管理局人用药品委员会（CHMP）曾因疗效证据不足而否决阿戈美拉汀的首次上市申请，但并未对其安全性提出重大质疑。随后，随着更多临床研究数据的提交，阿戈美拉汀于 2009 年 2 月获得欧洲范围内的正式批准，并以 Valdoxan 商品名上市。
动物实验未显示阿戈美拉汀对妊娠有明确不良影响，但尚无充分的人体数据证实其在孕期和哺乳期的安全性。由于不清楚该药是否经乳汁分泌，临床上一般不建议在妊娠期和哺乳期使用。