丙戊酸钠（Valproinsäure）是一种使用历史悠久的抗癫痫药，临床应用广泛。尽管它在控制多种类型癫痫发作方面疗效确切，但由于存在致畸性和多种潜在风险，使用时需格外谨慎，特别是在育龄人群中。
一、丙戊酸钠的适应证有哪些？
丙戊酸钠适用于以下癫痫发作类型：
全面性癫痫发作：如失神发作（Absencen）、肌阵挛发作（myoklonische Anfälle）、强直-阵挛性发作（tonisch-klonische Anfälle）；
部分性癫痫发作：包括局灶性发作及继发性全面性发作；
癫痫持续状态（Status epilepticus）：可静脉注射应用；
联合用药治疗其他类型癫痫。
除癫痫外，缓释剂型的丙戊酸钠也可用于治疗双相情感障碍中的躁狂发作，尤其是当锂盐疗效不佳或存在禁忌时。若患者对初始治疗有良好反应，可考虑继续维持治疗。
二、丙戊酸钠的作用机制
丙戊酸钠属于人工合成的羧酸类化合物（化学名为二丙基乙酸），结构上与其他抗癫痫药无明显相似之处。其广谱抗癫痫作用来自多靶点机制：增强GABA神经传递：通过增加GABA（γ-氨基丁酸）浓度发挥镇静和抑制作用；抑制电压依赖性钠通道和钙通道：减少神经元异常放电；抑制组蛋白脱乙酰酶（HDAC）：影响基因表达，与神经保护及心境稳定可能相关。
三、如何合理使用丙戊酸钠？
1. 剂量个体化调整原则
治疗目标为在最小有效剂量下实现癫痫发作控制。推荐逐步增加剂量：起始剂量：5–10 mg/kg 体重/日；每4–7天可增加约5 mg/kg；
维持剂量：
成人：平均每日20 mg/kg，
青少年：约25 mg/kg，
儿童：约30 mg/kg。
药效可能在4–6周后才显现，因此不宜快速加量。
2. 特殊人群的用药注意事项
肾功能减退者：可能需要减少剂量；
血液透析患者：剂量可能需要增加，因丙戊酸钠可被透析清除。
3. 服药方式
缓释片和肠溶片：建议空腹（早晨）整片吞服，配合大量水（避免碳酸饮料）；
溶液剂型：建议随餐服用，以减轻胃肠道刺激。
四、丙戊酸钠的禁忌证
1. 妊娠与育龄期妇女
丙戊酸钠可透过胎盘，具有明显致畸性和神经发育毒性。服药期间怀孕会增加以下风险：神经管缺陷（如脊柱裂）；面部畸形；智力发育迟缓、自闭症谱系障碍等神经行为问题。
因此，丙戊酸钠在孕期禁用，除非无其他有效替代方案，且应由癫痫专科医师严格监控。对于育龄期女性，需严格执行避孕措施计划。
尽管药物可通过乳汁排出，单药治疗且婴儿接受良好监测的前提下，哺乳通常是可接受的。但仍需权衡未来可能怀孕的风险。
2. 男性生育风险
2024年起，欧洲药品管理局规定：男性在计划受孕前3个月内使用丙戊酸钠，其配偶后代也可能存在轻度神经发育障碍的风险。因此，药物应仅由专科医生开具并指导男性使用。
3. 其他禁忌证
本人或家族有肝病史；
五、药物相互作用
1. 降低丙戊酸钠浓度的药物
诱导肝酶药物：苯巴比妥、苯妥英、卡马西平、普利米酮；
抗感染药：卡马培南类、甲氧苄啶、利福平；
抗疟药：甲氟喹；
抗病毒药：洛匹那韦、利托那韦等。
2. 升高丙戊酸钠浓度的药物
红霉素；
非氨基酰化水杨酸（如阿司匹林）；
3. 丙戊酸钠对其他药物的影响
升高苯巴比妥血药浓度：儿童可出现严重嗜睡；
提高游离苯妥英水平：增加脑毒性风险；
显著延长拉莫三嗪半衰期：增加副作用风险；
增强镇静剂、抗精神病药、抗抑郁药中枢抑制作用；
与抗凝药合用：可能加重出血倾向，需监测凝血功能。
七、其他注意事项
治疗初期、高剂量使用或与其他中枢抑制药联用时，嗜睡、意识模糊、反应迟钝等副作用可能明显增加，影响驾驶与操作机械能力，特别是在合并饮酒时更需警惕。
总结
丙戊酸钠作为一种广谱抗癫痫药，在癫痫及双相障碍治疗中占有重要地位。但由于其潜在的致畸性，尤其是在育龄期人群中，用药必须严格规范，需权衡利弊，并由专科医生监测指导。合理选药、个体化调整剂量及警惕不良反应和相互作用，是确保安全有效治疗的关键。