一、药物概述
奎扎替尼是一种口服小分子靶向抗肿瘤药物，属于FLT3（Fms样酪氨酸激酶3）抑制剂，用于治疗携带FLT3-ITD突变的急性髓系白血病（acute myeloid leukemia，AML）。该类突变与疾病侵袭性增强、复发风险升高及预后不良密切相关。奎扎替尼的上市，为FLT3-ITD阳性AML患者提供了更为精准的靶向治疗选择。
二、适应证
Vanflyta获批用于成人新诊断的FLT3-ITD阳性急性髓系白血病患者。治疗方案包括：
在诱导治疗阶段，与标准的阿糖胞苷和蒽环类药物联合使用；
在巩固治疗阶段，与标准阿糖胞苷方案联合使用；
完成化疗后，继续以Vanflyta单药作为维持治疗。
在开始治疗前，必须通过经验证的检测方法明确患者存在FLT3-ITD突变。
三、作用机制
奎扎替尼及其主要活性代谢物AC886，能够以高亲和力竞争性结合FLT3-ITD突变蛋白的ATP结合位点。该作用抑制了FLT3受体的激酶活性及其自磷酸化过程，从而阻断下游信号转导通路。随着FLT3信号通路被抑制，依赖FLT3-ITD突变驱动的白血病细胞增殖和存活信号被切断，最终抑制恶性白血病细胞的异常生长。
四、用法用量及用药要点
在联合化疗阶段，奎扎替尼的推荐剂量为每日一次35.4 mg，每28天为一个化疗周期，在每个周期中连续服用14天。
完成诱导和巩固化疗后，进入维持治疗阶段，奎扎替尼以单药形式使用。若治疗开始时校正QT间期（QTcF）≤450 ms，前两周的起始剂量为每日一次26.5 mg；如QTcF仍≤450 ms，可在随后将剂量增加至每日一次53 mg。维持治疗最长可持续36个周期，每个周期为4周。
五、心脏安全性与监测
奎扎替尼与心脏QT间期延长密切相关。临床研究显示，约14%的患者在治疗期间出现不同程度的QT间期延长。
对于存在QT间期延长风险的患者，必须谨慎使用奎扎替尼。这包括合并未控制或严重心血管疾病的患者，如近6个月内发生过心肌梗死、未控制的心绞痛或未控制的高血压等。
在治疗开始前及治疗期间，应定期进行心电图（ECG）检查。如QTcF＞450 ms，不得启动治疗；治疗过程中如出现QT间期延长，应根据情况调整剂量或暂停用药。若与已知可延长QT间期的药物合用，则需更加频繁地监测心电图。
对于重度肝功能或肾功能障碍患者，不推荐使用奎扎替尼。
六、药物相互作用
奎扎替尼主要经CYP3A代谢。与强效CYP3A抑制剂合用时，可显著升高奎扎替尼的血药浓度，因此需相应下调剂量。
同时，应避免与强效或中度CYP3A诱导剂合用，因为这些药物可能降低奎扎替尼的生物利用度，从而削弱疗效。
七、禁忌证与注意事项
奎扎替尼禁用于先天性长QT综合征患者及哺乳期女性。
对奎扎替尼或任何辅料成分过敏者，不得使用本品。
八、临床研究证据
奎扎替尼的疗效和安全性主要基于随机、双盲的Ⅲ期临床研究Quantum-First。该研究共纳入539例18至75岁的新诊断FLT3-ITD阳性AML患者，其中约25%年龄≥65岁。
患者在诱导和巩固治疗阶段接受标准化疗，并在此基础上随机分配接受奎扎替尼（每日35.4 mg，化疗周期内连续14天）或安慰剂。随后进入维持治疗阶段，分别接受奎扎替尼单药或安慰剂，最长可达36个周期。
研究的主要终点为总生存期（overall survival，OS）。结果显示，奎扎替尼组的中位OS为31.9个月，而对照组为15.1个月，差异具有统计学意义。36个月时，奎扎替尼组仍有50%的患者存活，而安慰剂组为41%。
九、背景知识与生殖安全性
急性髓系白血病是一种由于恶性髓系祖细胞异常增殖所致的血液系统恶性肿瘤，可严重抑制正常造血功能。FLT3基因突变是AML中最常见的遗传异常之一，其中FLT3-ITD突变约占全部AML患者的25%，通常提示疾病进展快、复发率高和预后较差。
奎扎替尼是继米哚妥林（Midostaurin）和吉瑞替尼（Gilteritinib）之后上市的第三种FLT3抑制剂，但它是首个专门针对FLT3-ITD突变设计的药物，而前两者同时作用于FLT3-ITD和FLT3-TKD突变。
奎扎替尼可能对胚胎和胎儿造成损害。育龄期女性在治疗期间及末次给药后至少7个月内必须采取有效避孕措施；有育龄期伴侣的男性在治疗期间及末次给药后至少4个月内需采取有效避孕措施。除非临床状况确有必要，妊娠期或未采取避孕措施的育龄期女性不应使用Vanflyta。治疗期间及末次给药后至少5周内禁止哺乳。