Rolapitant（罗拉匹坦）是一种用于预防化疗相关性恶心和呕吐的抗肿瘤支持治疗药物，商品名为 Varuby。它属于神经激肽-1（NK1）受体拮抗剂，是目前多药联合止吐方案中的重要组成部分，尤其用于预防延迟期化疗相关性恶心和呕吐。
适应证
Varuby 获批用于成人患者，以预防与高度或中度致吐性化疗相关的延迟期化疗诱发性恶心和呕吐（Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting，CINV）。
在临床应用中，Rolapitant 不能单独使用，应与以下药物联合给药：
地塞米松（Dexamethason）；
5-HT₃ 受体拮抗剂（如格拉司琼、昂丹司琼等）。
作用机制
Rolapitant 是一种NK1 受体拮抗剂。它能够以与阿瑞匹坦（Aprepitant）和奈妥匹坦（Netupitant）相当的亲和力，选择性结合 NK1 受体，从而阻断神经递质“物质 P”与 NK1 受体的结合。物质 P 是延迟期恶心和呕吐发生中的关键介质，主要在中枢神经系统中发挥作用。通过抑制该信号通路，Rolapitant 可有效降低化疗后 24 小时以后出现的恶心和呕吐。
Rolapitant 的独特优势：超长半衰期
Rolapitant 的一大特点在于其极长的半衰期：
原形药物的半衰期约为 146～212 小时；
其主要且具有药理活性的代谢物 SCH 720881 的半衰期约为 180 小时。
正因如此，只需在化疗前 一次给药，即可在随后数天内维持稳定的止吐效果。通常在化疗开始前 约 1～2 小时服用，即可覆盖整个延迟期。
用法用量及用药注意事项
推荐剂量
每个化疗周期推荐剂量为 180 mg Rolapitant；
即一次口服 90 mg 片剂 2 片；
应在化疗开始前 2 小时内服用；
两次给药间隔应 不少于 2 周。
Rolapitant 可不受进食影响，空腹或餐后均可服用。
特殊人群用药
≥75 岁老年患者：建议谨慎使用；
重度肾功能或肝功能受损者：需权衡风险与获益后使用。
与其他 NK1 受体拮抗剂的区别
与阿瑞匹坦和奈妥匹坦不同，Rolapitant 不会显著抑制 CYP3A4 酶活性，因此：
不会干扰糖皮质激素（如地塞米松）的代谢；
使用时无需调整地塞米松剂量。
这一特点在多药联合方案中具有明显的临床优势。
重要药物相互作用
Rolapitant 对其他药物的影响
Rolapitant 本身：
不抑制 CYP3A4；
但具有中度 CYP2D6 抑制作用，且由于半衰期极长，该作用可持续多日。
因此，与经 CYP2D6 代谢的药物合用时需谨慎。
此外，Rolapitant 还可抑制以下转运蛋白：
P-糖蛋白（P-gp）；
乳腺癌耐药蛋白（BCRP）。
可能受影响的药物包括但不限于：
地高辛（Digoxin）；
甲氨蝶呤（Methotrexat）；
伊立替康（Irinotecan）；
瑞舒伐他汀（Rosuvastatin）；
柳氮磺吡啶（Sulfasalazin）；
多柔比星（Doxorubicin）。
其他药物对 Rolapitant 的影响
强效或中度酶诱导剂可显著降低 Rolapitant 的血药浓度，因此不推荐合用，包括：
利福平（Rifampicin）；
卡马西平（Carbamazepin）；
苯巴比妥（Phenobarbital）；
恩杂鲁胺（Enzalutamid）；
苯妥英（Phenytoin）；
依法韦仑（Efavirenz）；
利福布汀（Rifabutin）。
圣约翰草（贯叶连翘）为明确禁忌。
禁忌证与注意事项
对 Rolapitant 或任何辅料成分过敏者禁用；
禁止与圣约翰草合用；
妊娠期如非必要，应避免使用；
使用 Varuby 期间不建议哺乳。
临床研究证据
在两项共纳入近 1100 名接受高度致吐性化疗的患者研究中，所有受试者均接受地塞米松和 5-HT₃ 受体拮抗剂格拉司琼治疗。结果显示：
在化疗后 24～120 小时内；
71% 额外使用 Rolapitant 的患者未出现恶心和呕吐；
对照组（安慰剂）仅为 60%。
另一项纳入 1300 余名接受中度致吐性化疗患者的研究中，也得出了类似结论：
三联方案（Rolapitant + 地塞米松 + 格拉司琼）中；
71% 的患者未出现延迟期恶心和呕吐；
而未使用 Rolapitant 的对照组为 62%。
背景知识：什么是化疗相关性恶心和呕吐？
化疗相关性恶心和呕吐是肿瘤治疗中最常见、也最影响生活质量的不良反应之一。尤其是以下方案风险较高：
含铂类化疗方案；
蒽环类联合环磷酰胺方案。
化疗药物可通过两条主要途径诱发呕吐反应：
外周途径：刺激小肠肠嗜铬细胞释放血清素，激活 5-HT₃ 受体；
中枢途径：促进大脑内物质 P 的释放，激活 NK1 受体。
因此，根据化疗方案的致吐风险，指南推荐：
基础止吐：5-HT₃ 受体拮抗剂 + 地塞米松；
高致吐或含铂化疗：在此基础上加用 NK1 受体拮抗剂，如 Rolapitant。
总结
Rolapitant（Varuby）凭借一次给药即可覆盖整个延迟期的超长作用时间、较少的 CYP3A4 相互作用以及良好的耐受性，成为现代化疗止吐方案中的重要选择。对于接受中度至高度致吐性化疗的患者，它能够显著降低延迟期恶心和呕吐的发生率，从而改善治疗依从性和生活质量。