一、药物概述
依曲莫德（Etrasimod）是一种新型口服免疫调节药物，属于鞘氨醇-1-磷酸（Sphingosine-1-Phosphate，S1P）受体调节剂。该药主要用于治疗中重度活动性溃疡性结肠炎，通过调节免疫细胞的迁移来减轻肠道炎症反应。Velsipity 为其商品名，适用于既往治疗效果不佳或不耐受的患者人群。
二、适应证
Velsipity 获批用于治疗 16 岁及以上的中度至重度活动性溃疡性结肠炎患者。使用该药的前提是患者对常规治疗（如氨基水杨酸类、糖皮质激素、免疫抑制剂）或生物制剂疗效不足、无效，或因不良反应而无法耐受。
三、作用机制
依曲莫德是一种 S1P 受体调节剂。S1P 是一种重要的信号分子，参与多种生理和病理过程，其生物学效应主要通过五种受体亚型（S1P1 至 S1P5）介导。
在慢性炎症性疾病中，尤其是溃疡性结肠炎，S1P1 受体起主要作用，S1P4 和 S1P5 也在一定程度上参与免疫调控。这些受体在调节淋巴细胞从淋巴结迁移至外周血循环的过程中发挥关键作用。正常情况下，淋巴细胞沿着 S1P 在淋巴组织中浓度较低、在血液中浓度较高的梯度迁移。
依曲莫德在溃疡性结肠炎中的确切作用机制尚未完全明确。目前认为，该药通过与 S1P1、S1P4 和 S1P5 受体结合，诱导这些受体内化并降解，使淋巴细胞对 S1P 浓度梯度的感知能力下降。结果是淋巴细胞更多滞留在淋巴结内，进入外周血和炎症组织的活化淋巴细胞数量减少，从而减轻肠道黏膜的炎症反应。
四、用法用量与使用要点
依曲莫德的推荐剂量为每日一次，每次 2 毫克，口服给药。
为降低治疗初期可能出现的短暂性心率减慢，在治疗的前 3 天建议随餐服用。此后可不受进食影响给药。如果治疗中断连续 7 天或以上，在重新开始治疗时，前 3 次给药仍应随餐服用。
在开始依曲莫德治疗前，应进行心电图检查，以评估是否存在潜在的心脏传导或节律异常。与 β 受体阻滞剂合用时需谨慎，因为二者可能在降低心率方面产生叠加效应。与钙通道阻滞剂、可延长 QT 间期的药物或Ⅰa 类和Ⅲ类抗心律失常药合用时，也需密切监测心脏安全性。
依曲莫德治疗期间可能出现血压升高，因此应定期监测血压，并在必要时进行调整。
五、感染风险与免疫相关注意事项
依曲莫德可降低外周血淋巴细胞数量，从而增加感染风险。在治疗开始前及治疗过程中，应定期进行血常规检查，重点监测淋巴细胞计数。
如患者出现严重感染，应由医生评估是否需要暂时停用依曲莫德。
疫苗接种方面，依曲莫德可能降低疫苗的免疫应答效果。如需接种减毒活疫苗，应至少在治疗开始前 4 周完成接种；在治疗期间以及停药后至少 2 周内，应避免使用此类疫苗。
六、肝功能、眼部及其他安全性问题
临床研究显示，依曲莫德治疗期间可出现肝酶升高。在无明显临床症状的情况下，建议在治疗的第一年内每 3 个月监测一次肝功能指标，包括转氨酶和胆红素，此后仍需定期复查。患者应被告知警惕肝功能异常的症状，如恶心、呕吐、腹痛、乏力、食欲减退或黄疸等。
S1P 受体调节剂与黄斑水肿风险增加有关。因此，建议所有患者在开始治疗时进行眼底检查（包括黄斑区检查），如治疗过程中出现视力变化，应及时复查。
此外，在 S1P 受体调节剂治疗中曾报告恶性肿瘤（包括皮肤肿瘤）的发生。患者应避免无防护的日光暴露，不建议同时接受 UVB 光疗或 PUVA 光化学治疗。
极少数情况下，S1P 受体调节剂可引发后部可逆性脑病综合征（PRES）。其表现包括头痛、视力改变、意识水平下降、精神混乱及癫痫发作，如出现相关症状应立即就医。
不建议已知或疑似为 CYP2C9 慢代谢型的患者使用依曲莫德。
七、重要药物相互作用
依曲莫德不应与同时对 CYP2C8、CYP2C9 和 CYP3A4 中两个或以上酶具有中度或强效抑制或诱导作用的药物合用。此类联用可能导致依曲莫德血药浓度过高或过低，从而增加不良反应风险或降低疗效。
八、禁忌证与慎用人群
以下患者不应使用依曲莫德：
存在免疫缺陷、严重活动性感染或慢性感染者；
患有恶性肿瘤或严重肝功能损害者；
存在特定心律失常或严重心脏疾病史的患者（装有心脏起搏器者除外）；
过去 6 个月内发生过心肌梗死、不稳定型心绞痛、脑卒中、短暂性脑缺血发作、需住院治疗的失代偿性心力衰竭或纽约心功能分级Ⅲ/Ⅳ级心力衰竭者。
此外，依曲莫德在妊娠期和哺乳期均为禁用。育龄期女性如未采取有效避孕措施，不得使用 Velsipity。
对依曲莫德活性成分或任何辅料成分过敏者亦禁用该药。
九、临床研究证据
依曲莫德的批准基于两项Ⅲ期临床研究，即 ELEVATE UC 12 和 ELEVATE UC 52。研究共纳入 16 至 80 岁的溃疡性结肠炎患者，受试者按 2:1 随机分配接受每日 2 毫克依曲莫德或安慰剂。
ELEVATE UC 12 为 12 周的诱导治疗研究，共纳入 354 名患者；ELEVATE UC 52 共纳入 433 名患者，包括 12 周诱导期及随后 40 周的维持治疗期。两项研究的主要终点均为第 12 周和第 52 周达到临床缓解的患者比例。
结果显示，在第 12 周时，依曲莫德组有 27% 的患者达到临床缓解，而安慰剂组为 7%；在第 52 周时，依曲莫德组为 32%，安慰剂组仍为 7%，差异均具有统计学意义。
在 ELEVATE 研究项目中，还纳入了 64 名炎症局限于直肠的溃疡性结肠炎患者（孤立性直肠炎）。事后分析显示，在第 12 周和第 52 周，依曲莫德组分别有 42.9% 和 44.4% 的患者达到临床缓解，而安慰剂组分别为 13.6% 和 11.1%。这一结果提示依曲莫德在治疗治疗选择有限的直肠炎患者中具有潜在价值。
十、妊娠与哺乳期提示
Velsipity 不得用于妊娠期女性及未采取有效避孕措施的育龄期女性。同时，该药在哺乳期亦属禁用。