一、药物概述
帕替罗莫(Patiromer)是一种口服降钾药物,属于不可吸收型阳离子交换剂,主要用于治疗高钾血症。该药通过在胃肠道内结合钾离子,促进其经粪便排出,从而降低血液中的钾水平。Veltassa 为其商品名,适用于需要长期控制血钾水平的患者。
二、适应证
Veltassa 获批用于治疗成人以及 12 岁及以上青少年的高钾血症。该药尤其适用于慢性肾脏病、心力衰竭或接受肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)抑制剂治疗的患者,这类人群发生高钾血症的风险较高。
三、作用机制
帕替罗莫是一种不被人体吸收的阳离子交换树脂,其主要成分为钙-山梨醇复合物。在胃肠道内,帕替罗莫通过释放钙离子并结合钾离子,使钾随粪便排出体外,从而逐步降低血清钾浓度。
由于该作用机制完全发生在消化道内,血钾水平的下降通常需要数小时甚至更长时间才能显现。因此,帕替罗莫不适用于紧急处理危及生命的重度高钾血症,而更适合用于慢性或复发性高钾血症的长期管理。
四、用法用量与使用要点
成人患者的推荐起始剂量为每日一次 8.4 克帕替罗莫。根据血清钾水平及治疗目标,可按每次 8.4 克的幅度进行调整。每日最大剂量为 25.2 克。
12 岁及以上青少年的推荐起始剂量为每日一次 4 克,同样可根据血钾控制情况进行个体化调整,最大剂量亦为每日 25.2 克。
帕替罗莫需配制成混悬液口服。一般建议每 1 克药物加入约 10 毫升冷水,亦可使用苹果汁或蔓越莓汁等替代。若用量超过 4 克,则应将药物加入约 80 毫升液体中。配制时,先加入一半液体充分搅拌,再加入剩余液体再次混匀。需注意,该药物不会溶解,而是形成混悬液,应在制备后 1 小时内服用。如杯中残留粉末,应再加入少量液体混合后立即服下。
为避免影响其他口服药物的吸收,帕替罗莫与其他口服药物之间应间隔至少 3 小时服用。
五、电解质监测与用药注意事项
帕替罗莫在降低血钾的同时,也可能结合镁离子,导致血镁水平下降。因此,在开始治疗后至少 1 个月内,应定期监测血镁水平,并在必要时进行补充。
与此相反,由于钙作为交换离子的一部分在结合钾的过程中被释放,部分患者可能出现血钙水平升高。药物中所含的山梨醇也会在结合过程中被释放,但大多数人对该糖醇耐受良好,通常不会引起明显不适。
六、重要药物相互作用
帕替罗莫可在肠道内非特异性地结合其他口服药物,从而降低其吸收。因此,严格遵守与其他口服药物至少间隔 3 小时服用的原则十分重要。
此外,由于其对镁和钙水平的影响,治疗期间应结合实验室检查结果,对相关电解质变化进行评估和处理。
七
对帕替罗莫活性成分或任何辅料成分存在过敏反应者,禁止使用该药物。
在存在严重胃肠道疾病或电解质紊乱风险较高的患者中,应在医生评估后谨慎使用。
八、临床研究证据
帕替罗莫的安全性和有效性在一项分为两部分的、单盲、随机撤药研究中得到验证。研究对象为患有慢性肾脏病并至少接受一种 RAAS 抑制剂治疗的患者。
研究第一部分共纳入 243 名患者,其中 237 名可用于分析。在接受帕替罗莫治疗 4 周后,患者的平均血清钾水平从 5.58 mEq/L 降低了 1.01 mEq/L。到第 4 周时,76% 的患者血钾进入目标范围,即 3.8 至小于 5.1 mEq/L。
在血钾达标的 107 名患者中,进入研究第二部分并随机继续使用帕替罗莫或改用安慰剂。结果显示,在随后 4 周内,安慰剂组中 93% 的患者血钾再次升高至目标范围以上,而继续使用帕替罗莫的患者中仅有 43% 出现类似情况。若以 5.5 mEq/L 作为中度高钾血症的界值,安慰剂组 60% 的患者超过该水平,而帕替罗莫组仅为 15%。
此外,在安慰剂组中,52% 的患者因高钾血症复发而不得不中断 RAAS 抑制剂治疗,而帕替罗莫组仅为 5%。这表明帕替罗莫有助于患者持续接受对心肾保护至关重要的 RAAS 抑制治疗。
在一项为期 28 天、纳入 105 名心力衰竭患者的研究中,使用帕替罗莫的患者中有 90.9% 能够继续接受醛固酮受体拮抗剂螺内酯治疗,而安慰剂组为 73.5%。
帕替罗莫的长期应用还在一项为期 1 年的研究中得到评估,该研究纳入 304 名合并肾功能减退的 2 型糖尿病患者,所有患者均维持 RAAS 抑制剂治疗。结果显示,97.7% 的患者达到了目标血钾水平,并在研究期间超过 80% 的时间内维持稳定。
九、疾病背景补充
RAAS 系统抑制剂广泛用于治疗高血压、心力衰竭及某些肾脏疾病,是当前心肾保护治疗的重要基石。然而,ACE 抑制剂、血管紧张素受体拮抗剂、直接肾素抑制剂以及醛固酮受体拮抗剂的共同不良反应之一是血钾升高。
除药物因素外,高钾血症还可能由肾功能不全、内分泌异常或急性组织损伤引起。血钾过高会增加肌肉和神经细胞的兴奋性,尤其可能诱发严重的心律失常,因此需要及时而持续的管理。
十、妊娠与哺乳期用药
目前尚无帕替罗莫在妊娠期应用的人体数据。尽管动物实验未显示明确的不良影响,但出于安全考虑,妊娠期女性原则上不建议使用该药。
在哺乳期,预计帕替罗莫不会对哺乳婴儿产生不良影响。但在决定继续母乳喂养还是暂停药物治疗时,应综合考虑母亲治疗获益与母乳喂养对婴儿的益处,在医生指导下做出个体化决策。