文拉法辛是一种选择性血清素和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SSNRI),通过增强中枢神经系统中这两种神经递质的活性,来改善抑郁症、焦虑和惊恐障碍等多种精神健康问题。与某些其他抗抑郁药不同,文拉法辛几乎不具有抗胆碱能作用,这使其在一些患者中更易耐受。
一、适应症:文拉法辛用于治疗哪些疾病?
文拉法辛已被批准用于多种精神疾病的治疗,包括:重度抑郁障碍(Major Depression)的治疗及复发预防;广泛性焦虑障碍(GAD);社交焦虑障碍(社交恐惧症);惊恐障碍(有无广场恐惧症者均可)。
此外,文拉法辛在一些非适应证(off-label)领域也有使用,例如用于治疗外周神经病变,但与同类药物度洛西汀(Duloxetin)相比,证据支持相对较少。
二、用法用量:如何服用文拉法辛?
文拉法辛有缓释型(Retard)和非缓释型两种制剂,常见剂量为每片或每粒37.5毫克至225毫克。
缓释制剂:每日一次,最好每天在同一时间服用。
非缓释制剂:通常每日分2至3次服用。
起始剂量与调整建议:
抑郁症:起始剂量为每日75毫克,必要时可逐渐增加,最高不超过每日375毫克。
复发预防:维持有效治疗剂量,建议在缓解后继续治疗至少6个月。
焦虑障碍:起始剂量通常为75毫克/日,可视反应提高至225毫克/日。
惊恐障碍:常从每日37.5毫克起始,再逐步增加。
肝肾功能不全者:需适当降低剂量。
三、突然停药的风险
突然停用文拉法辛或快速减量可能引发停药反应综合征,其症状包括:眩晕、麻木感、震颤,失眠、烦躁、焦虑,恶心、呕吐、出汗,血压升高、头痛。
因此,停药应逐步进行,且必须在医生指导下进行密切监测。
四、作用机制:文拉法辛如何起效?
文拉法辛及其活性代谢产物O-去甲基文拉法辛通过抑制突触前神经元对血清素(5-HT)和去甲肾上腺素(NA)的再摄取,从而增强神经递质在突触间隙的浓度和作用。
它对多巴胺的再摄取影响较弱。在体外实验中,文拉法辛几乎不与其他类型的受体结合,如:胆碱能(M胆碱受体)、H1组胺能、α1肾上腺素能、阿片类及苯二氮䓬类受体。
此外,它不抑制单胺氧化酶(MAO),这使得其副作用谱相对较窄。
五、禁忌与药物相互作用
不可合用:
不可与不可逆MAO抑制剂(如Tranylcypromin)合用,因有引发血清素综合征的危险,表现为:烦躁、震颤、高热等。
文拉法辛需在停用不可逆MAO抑制剂14天后方可使用,反之需间隔7天。
避免与可逆MAO抑制剂(如Moclobemid)或抗菌药物Linezolid联合使用。
谨慎合用:
与其它增强血清素活性的药物(如SSRI、三环类抗抑郁药、曲唑酮、哌甲酯)合用时,也可能引发血清素综合征。
与QT间期延长药物(如某些抗心律失常药、抗精神病药、某些抗生素如红霉素和莫西沙星)联用时需监测心电图。
药代动力学注意事项:
文拉法辛主要通过CYP2D6和CYP3A4在肝脏代谢,可能与这些酶的抑制剂(如克拉霉素、酮康唑、某些抗病毒药)发生相互作用。
虽无明确证据表明其影响口服避孕药的效果,但仍有意外妊娠报道,需加以留意。
用药期间应避免饮酒。
六、妊娠与哺乳期用药安全性
妊娠期使用:
文拉法辛在怀孕期间的使用应经过严格的风险评估。
若孕妇原已稳定使用文拉法辛,可在专业医生指导下继续治疗。
德国柏林夏里特医院的Embryotox数据库建议:用药期间需加强妇产科和精神科的联合随访。
新生儿可能出现戒断反应或适应障碍,需密切观察。
哺乳期使用:
文拉法辛及其代谢物可通过乳汁排泄,但在单药治疗且婴儿监测良好的前提下,哺乳被认为是可接受的。
七、总结
文拉法辛作为一种双重作用机制的抗抑郁药物,在治疗多种焦虑及抑郁障碍方面疗效显著,尤其适合对单纯SSRI反应不佳的患者。尽管不良反应和相互作用风险不容忽视,但在医生指导下规范用药,可获得良好的治疗效果。对于孕产妇和老年患者的使用需格外谨慎并进行个体化评估。