2021年9月15日，Verquvo（维立加特 Vericiguat）作为一种治疗症状性慢性心力衰竭的新药在德国上市。在III期VICTORIA研究中，与安慰剂相比，Verquvo 将因心衰住院或心血管死亡的发生率从40.9%降低至37.9%。
Verquvo（Vericiguat 维立加特）由拜耳公司研发，含有活性成分维立加特（Vericiguat），是一种新型可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）刺激剂。2021年7月21日，欧盟委员会批准该药用于治疗因近期心衰失代偿（需静脉治疗）后稳定的射血分数降低的成人慢性症状性心力衰竭患者。
Verquvo 通过改善受损的 NO-sGC-cGMP 信号通路发挥作用，该通路在心力衰竭的进展和临床恶化中起关键作用。目前的其他疗法主要针对体内过度活跃的神经激素系统，而 Verquvo 是首个针对 sGC 的刺激剂药物。
如何使用 Verquvo？
Verquvo 为口服制剂，建议与食物同服。该药通常与其他治疗心力衰竭的药物联合使用。如果患者无法吞咽完整药片，可在服用前将药片碾碎并与水混合。
在开始 Verquvo 治疗前，建议优化患者的容量状态和利尿剂治疗，以稳定因心衰失代偿的患者，尤其是 NT-proBNP 水平较高的患者。
剂量
推荐的初始剂量为每日一次 2.5 mg，剂量应每两周加倍，直至每日 10 mg 的维持剂量。
如果患者出现耐受性问题，可考虑暂时减量或停药。
如果漏服，应尽快在当天补服，但不得在同一天服用两剂。
Verquvo 的作用机制
维立加特是一种 sGC 刺激剂，通过直接作用于酶 sGC 的 NO 独立结合位点增强 cGMP 信号通路。此外，该药通过稳定 sGC 的 NO 结合位点，增加 sGC 对内源性 NO 的敏感性。
心力衰竭患者中，由于内皮功能障碍和活性氧导致的 NO 生物利用度下降，sGC 水平降低，cGMP 生成减少。通过直接和协同刺激 sGC，Verquvo 增加细胞内 cGMP 水平，从而缓解心血管功能障碍。
禁忌症
Verquvo 禁用于以下患者：
同时使用其他 sGC 刺激剂（如 Riociguat）的患者
对活性成分或其他成分过敏的患者
药物相互作用
以下药物可能与 Verquvo 发生相互作用：
sGC 刺激剂：禁止与其他 sGC 刺激剂（如 Riociguat）同时使用。
PDE-5 抑制剂：如他达拉非、伐地那非，可能增加低血压风险。
有机硝酸盐：短效硝酸盐与 Verquvo 联合使用耐受良好，但长期硝酸盐联合使用的经验有限。
UGT1A9/1A1 抑制剂：维立加特由 UGT1A9 和 UGT1A1 代谢，抑制剂可能增加其暴露水平。
临床研究
Verquvo 的疗效和安全性在 VICTORIA III 期研究中得到验证。这是一项随机、安慰剂对照、双盲、多中心研究，入组了5050例心力衰竭（NYHA II-IV）患者，左心室射血分数（LVEF）低于45%，并经历了因心衰加重的住院事件。
研究结果
主要终点：因心血管死亡或心衰住院的风险显著降低。维立加特组的年绝对风险降低率为4.2%，需治疗24名患者1年以预防1次主要事件。
死亡率：维立加特组心血管死亡发生率为16.4%，对比安慰剂组为17.5%。
住院率：维立加特组因心衰住院率为27.4%，对比安慰剂组为29.6%。
总结
Verquvo 为因心衰失代偿后稳定的慢性心力衰竭患者提供了一个新的治疗选择，通过创新的作用机制改善心血管功能并降低住院和死亡风险。