一、药物概述
维立西呱（Vericiguat）是一种新型口服药物，属于可溶性鸟苷酸环化酶（soluble guanylate cyclase，sGC）刺激剂。该药主要用于特定高风险人群的慢性心力衰竭治疗，目的是在标准心衰治疗基础上进一步降低心血管死亡和因心衰加重而住院的风险。Verquvo 为维立西呱的商品名。
二、适应证
Verquvo 获批用于治疗成人症状性慢性心力衰竭伴射血分数降低（HFrEF）的患者。这类患者通常在近期经历过一次心力衰竭失代偿事件，并因此需要住院治疗或门诊静脉给药（如静脉利尿剂），在病情重新稳定后开始使用本药。
换言之，维立西呱主要针对的是“近期发生过加重、风险较高的射血分数降低型心衰患者”，而并非所有心衰患者的一线用药。
三、作用机制
维立西呱是一种可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂。sGC 是存在于血管平滑肌细胞胞质中的关键酶，负责催化三磷酸鸟苷（GTP）转化为环磷酸鸟苷（cGMP）。cGMP 是心血管系统中的重要第二信使，具有血管扩张、抑制细胞增殖、抗炎和抗纤维化等多重保护作用。
在生理状态下，sGC 主要由一氧化氮（NO）激活。然而，在多种疾病状态下，包括心力衰竭和肺动脉高压，体内 NO 的生成和生物利用度明显下降，导致 sGC–cGMP 信号通路功能受损。这一改变与血管收缩、心肌重构、炎症和纤维化进展密切相关。
维立西呱可以在 NO 缺乏的情况下直接刺激 sGC，同时还能与残余的 NO 产生协同作用，从而显著提高细胞内 cGMP 水平。cGMP 水平的提升有助于改善心肌舒缩功能、血管功能以及整体血流动力学状态，从而在慢性心力衰竭中发挥有益作用。
四、用法用量与使用要点
维立西呱的治疗通常从每日一次 2.5 毫克开始。若患者耐受良好，剂量可大约每两周逐步加倍调整，直至达到推荐的维持剂量每日一次 10 毫克。若在加量过程中出现耐受性问题，尤其是明显低血压，可考虑减量或暂停用药。
该药应随餐服用，以提高吸收和耐受性。若患者无法整片吞服薄膜衣片，可在服用前立即将药片碾碎并与水混合后服用。
如患者漏服一次剂量，应在同一天尽快补服；但若已接近下一次给药时间，则不应补服，也不应在同一天内服用双倍剂量。
在开始治疗前，应充分评估并优化患者的容量状态和利尿剂治疗，同时测量血压。若收缩压低于 100 mmHg，一般不建议启动维立西呱治疗。
对于重度肾功能不全患者（eGFR < 15 ml/min/1.73 m²）、需要透析的患者以及重度肝功能不全患者，目前不推荐使用维立西呱。
五、药物相互作用
为避免发生过度低血压，不建议将维立西呱与磷酸二酯酶-5 抑制剂（如西地那非）同时使用。
在临床研究中，短效硝酸酯类药物与维立西呱合用总体耐受性尚可；但与长效硝酸酯联合使用的临床经验有限，需谨慎评估风险与获益。
六、禁忌证与注意事项
维立西呱禁止与另一种 sGC 激活剂或刺激剂（如利奥西呱，Riociguat）同时使用，以避免过度激活 sGC–cGMP 通路。
对维立西呱活性成分或任何辅料成分过敏者，禁止使用本品。
七、关键临床研究证据
维立西呱的获批主要基于 VICTORIA 研究。这是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心、事件驱动的 III 期临床试验，共纳入 5050 名成人患者。所有受试者均患有症状性慢性心力衰竭（纽约心功能分级 II～IV 级），左心室射血分数低于 45%，且在入组前不久曾因心衰住院或接受门诊静脉利尿治疗。
在标准心衰治疗基础上，患者被随机分配接受维立西呱或安慰剂治疗。研究的主要终点为首次发生心血管死亡或因心力衰竭住院的时间。平均随访时间约为 11 个月。
研究结果显示，与安慰剂相比，维立西呱使主要复合终点的年绝对风险降低了 4.2%。从临床意义上看，大约需要对 24 名患者治疗 1 年，才能预防 1 例心血管死亡或心衰相关住院事件，提示其在高风险心衰人群中具有明确的临床获益。
八、妊娠与哺乳期用药
出于安全考虑，不建议在妊娠期或未采取有效避孕措施的育龄期女性中使用维立西呱。
对于哺乳期女性，应综合评估治疗对母亲的获益与对婴儿的潜在风险，在停止哺乳或暂停用药之间作出个体化决策。
九、小结
维立西呱通过增强 sGC–cGMP 信号通路，为近期发生过失代偿的射血分数降低型慢性心力衰竭患者提供了一种新的治疗策略。它并非替代传统心衰基础治疗，而是作为在高风险阶段“加码”的药物选择，帮助降低心血管事件和再住院风险。合理选择患者、规范加量、密切监测血压，是确保疗效与安全性的关键。