Vibativ(替拉万星 Telavancin)治疗革兰阳性菌感染

替拉万星(Telavancin)是一种用于治疗严重革兰阳性菌感染的静脉用抗生素,商品名为 Vibativ。它属于脂溶性糖肽类抗菌药物,是万古霉素的结构衍生物,主要用于其他抗菌方案不适用或效果不佳的复杂感染情境。

一、适应证
Vibativ 获批用于成人医院获得性肺炎(HAP)的治疗,其中包括呼吸机相关性肺炎(VAP)。适用于已证实或高度怀疑由**耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)**引起的感染,且现有替代抗菌治疗方案不适合或无法使用的患者。

需要强调的是,替拉万星并非一线抗生素,其使用通常限于病情严重、病原菌耐药性较高、或常规治疗失败的患者。

二、作用机制
替拉万星属于脂溶性糖肽类抗生素,与达巴万星(Dalbavancin)和奥利万星(Oritavancin)同属一类。其对革兰阳性细菌具有杀菌作用,这一作用主要依赖于双重机制:
第一,替拉万星与万古霉素类似,通过与细菌细胞壁合成所需的肽聚糖前体结合,抑制细胞壁的形成,从而阻止细菌生长。
第二,与万古霉素不同的是,替拉万星还能直接作用于细菌细胞膜,干扰膜结构并导致膜电位去极化,最终引发细胞死亡。这一额外机制被认为增强了其抗菌活性。

三、给药方式与用药要点
Vibativ 通过静脉滴注给药,推荐的给药方式为至少 1 小时的静脉输注。
推荐剂量为:10 mg/kg 体重,每 24 小时一次。
疗程通常为 7 至 21 天,具体取决于感染严重程度及临床反应。

对于肾功能不全患者,需根据肌酐清除率在治疗开始前调整初始剂量。若治疗过程中出现具有临床意义的肾功能变化,也应及时调整剂量。
在用药最初的 3~5 天内应每日监测肾功能,此后每 48~72 小时监测一次。若在治疗期间肾功能明显恶化,应重新评估继续使用替拉万星的风险与获益。

四、药物相互作用与实验室检测影响
目前尚未发现具有明确临床意义的药物相互作用。
但需注意的是,替拉万星可能干扰部分实验室检测结果,尤其是用于监测凝血功能的实验室指标,以及某些蛋白定量检测,因此在解读相关检查结果时应加以考虑。

五、不良反应与安全性问题
在临床研究中,最常见的不良反应(发生率超过 10%)包括味觉障碍和恶心。

此外,还观察到以下不良反应:
真菌感染、失眠、头痛、头晕、恶心、呕吐、便秘、瘙痒、皮疹、乏力以及寒战等。

与万古霉素相比,替拉万星在研究中显示出更高的肾功能损害风险,发生率分别为 3.8% 与 2.2%,这一差异在临床决策中具有重要意义。

六、禁忌证与慎用人群
替拉万星禁用于已存在急性肾衰竭的患者。临床研究显示,该人群使用替拉万星的死亡风险显著升高。
此外,妊娠期为绝对禁忌证。
对于重度肝功能不全患者,目前缺乏充分的临床数据,应谨慎使用。肥胖患者和高龄患者应根据体重及肾功能个体化调整剂量。
如对替拉万星或其任何辅料成分过敏,均不得使用该药物。

七、临床研究证据
Vibativ 的上市批准基于两项Ⅲ期临床研究,共纳入约 1500 名因革兰阳性菌导致医院获得性肺炎的患者。受试者接受为期 21 天的替拉万星或万古霉素治疗。

研究结果显示,替拉万星的治愈率为 58%,与万古霉素的 59% 基本相当,证实其在该适应证中的疗效不劣于传统治疗。

八、监管背景与其他说明
Vibativ 于 2011 年 9 月获得欧洲药品管理局批准。在美国,替拉万星自 2013 年中期起用于上述肺炎适应证,并自 2009 年起获批用于复杂性皮肤和软组织感染的治疗。然而,欧洲药品管理机构未批准其用于该皮肤软组织感染适应证。

九、妊娠与哺乳期注意事项
由于替拉万星在妊娠期存在明确风险,育龄期女性在治疗前必须进行妊娠检测,并在治疗期间采取可靠的避孕措施。

目前尚不清楚替拉万星是否会分泌至母乳中。因此,在哺乳期女性中使用时,应在充分权衡母亲获益与婴儿潜在风险的基础上,决定暂停哺乳或中断治疗。