莫达非尼是一种用于促进清醒、改善白天嗜睡症状的中枢作用药物，主要用于治疗发作性睡病。与传统中枢兴奋剂相比，其成瘾性和滥用风险相对较低，在临床上被视为非安非他命类促醒药物。
一、适应证
Vigil 获批用于发作性睡病（Narcolepsy）的治疗。发作性睡病是一种慢性神经系统疾病，其典型特征包括不可抑制的睡眠冲动、显著的日间过度嗜睡以及在不适当的时间反复入睡，严重影响患者的学习、工作和生活质量。
二、作用机制
莫达非尼促进清醒的确切作用机制尚未完全阐明。目前认为，其可能通过影响中枢神经系统中的5-羟色胺能通路，从而增强去甲肾上腺素在中枢 α₁ 受体上的作用，进而提高觉醒水平和注意力。
基于这一机制，α₁ 受体阻滞剂（如哌唑嗪）可能削弱莫达非尼的疗效。
需要强调的是，莫达非尼并非安非他命类药物，其化学结构和药理特性与传统兴奋剂不同。
三、用法用量与用药要点
治疗初期的推荐日剂量为 200 mg。每日总剂量可在早晨一次性服用，也可分为早晨和中午各一次服用，以避免夜间失眠。
若患者对 200 mg 的疗效反应不足，可在医生评估后将剂量增加至每日最多 400 mg，可一次或分两次服用。药片应整片吞服，不建议掰开或咀嚼。
对于重度肝功能损害患者，建议将剂量减半。
目前关于肾功能不全患者的安全性和有效性数据不足，应谨慎使用。
在65 岁以上老年患者中，由于药物清除率可能降低、全身暴露增加，建议以 100 mg/日作为起始剂量，并根据耐受性和疗效逐步调整。
18 岁以下儿童和青少年不推荐使用莫达非尼。
四、药物相互作用
莫达非尼主要经细胞色素 P450（CYP）酶系统代谢。与强效 CYP 诱导剂（如卡马西平、苯巴比妥）合用，可能降低莫达非尼的血药浓度，从而影响疗效。
另一方面，莫达非尼可抑制 CYP2C19。当同时存在 CYP2C9 抑制时，苯妥英的清除率可能下降。此外，主要经 CYP2C19 代谢的药物，如地西泮、普萘洛尔和奥美拉唑，在与莫达非尼合用时可能需要下调剂量。
莫达非尼还可诱导 CYP3A4/5，从而降低激素类避孕药的避孕效果。因此，正在接受莫达非尼治疗的女性，应采取替代或联合的非激素避孕措施，并在停药后继续使用至少 2 个月。
部分三环类抗抑郁药和选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）主要经 CYP2D6 代谢。在约 10% 的白种人群中存在 CYP2D6 缺乏，此时 CYP2C19 代谢途径更为重要。由于莫达非尼可抑制 CYP2C19，这类患者可能需要降低抗抑郁药剂量。
莫达非尼还可能抑制 CYP2C9，从而降低华法林的清除率。因此，在开始使用莫达非尼后的前 2 个月以及每次剂量调整后，应定期监测凝血酶原时间或 INR。
体外研究还提示莫达非尼可诱导 CYP1A2、CYP2B6 和 CYP3A4/5。临床研究显示，主要经 CYP3A4/5 代谢的药物受影响最为显著。例如，有病例报告显示，合用莫达非尼后，环孢素血药浓度下降约 50%。
五、禁忌证与重要安全警示
对于未控制的中度至重度高血压患者以及存在心律失常的患者，莫达非尼属于禁忌用药。
此外，使用莫达非尼时需特别警惕以下严重不良反应：
已有报告显示，其可能引发严重皮肤反应，包括史蒂文斯–约翰逊综合征（SJS）、中毒性表皮坏死松解症（TEN），以及伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药疹综合征（DRESS）。个别病例还出现伴多器官衰竭的严重过敏反应。
对于既往存在精神疾病（如焦虑障碍、抑郁症、精神病性障碍等）的患者，应在严密监测下谨慎使用。
如对莫达非尼或其任何辅料成分过敏，严禁使用该药物。
六、背景知识与用药地位
莫达非尼的化学名称为二苯甲基亚砜乙酰胺，属于中枢神经兴奋类药物。其曾被列入管制药物，仅可凭麻醉药品处方使用。自 2008 年起，莫达非尼不再被视为麻醉药品，改为普通处方药。
在莫达非尼问世之前，发作性睡病主要依赖安非他命类药物（如哌甲酯）以及非镇静性抗抑郁药进行对症治疗。莫达非尼的出现为患者提供了一种机制不同、耐受性相对更好的治疗选择。
七、妊娠与哺乳期注意事项
妊娠期以及未采取有效避孕措施的育龄期女性不应使用莫达非尼。由于该药可降低激素避孕药的有效性，必须采取额外的避孕手段。动物实验显示其具有生殖毒性。
哺乳期女性同样不推荐使用莫达非尼，应在停止哺乳后再考虑治疗。