替诺福韦二吡呋酯是一种应用广泛的抗病毒药物，属于核苷酸类逆转录酶抑制剂，在 HIV-1 感染和慢性乙型肝炎的治疗中占据重要地位。该药通常作为联合治疗方案的一部分使用，通过抑制病毒复制来控制疾病进展。
一、适应证
Viread 需与其他抗逆转录病毒药物联合使用，适用于以下情况：
一是 HIV-1 感染的治疗；
二是 慢性乙型肝炎的治疗。
在开始使用 Viread 治疗 HIV-1 感染前，建议进行病毒耐药性检测，并结合患者既往的抗病毒治疗史进行综合评估，以优化治疗方案并降低耐药风险。
二、作用机制
替诺福韦二吡呋酯是一种核苷酸类似物逆转录酶抑制剂（NtRTI），在制剂中以富马酸盐形式存在，因此也常被称为 Tenofovir DF。该药本身为前药，进入体内后被转化为替诺福韦。
替诺福韦在细胞内经两步磷酸化后生成其活性形式——替诺福韦二磷酸。该活性代谢物可竞争性抑制 HIV-1 的逆转录酶，从而阻断病毒 RNA 向 DNA 的逆转录过程，抑制病毒复制。
需要指出的是，替诺福韦不仅可在活化的 T 淋巴细胞中转化为活性代谢物，也可在静止状态的免疫细胞中完成这一过程。其二磷酸形式在静止单核细胞中的半衰期约为 50 小时，是在活化细胞中的五倍，这一特点使得每日一次给药即可维持稳定的抗病毒作用。
三、用法用量与用药说明
成人用于治疗 HIV 感染或慢性乙型肝炎的推荐剂量为每日一次，每次 245 mg 替诺福韦二吡呋酯，建议随餐服用以提高耐受性。
儿童和青少年患者需根据年龄、体重或体表面积采用不同的剂量方案。
若患者漏服一次药物，只要距离原定服药时间未超过 12 小时，应尽快补服；若已超过 12 小时，则不应补服漏掉的剂量，而应按原计划时间继续服药。
若患者在服药后 1 小时内发生呕吐，建议重新服用一片；若呕吐发生在服药 1 小时之后，一般无需补服。
四、药物相互作用
替诺福韦经细胞色素 P450 酶系统代谢的比例极低，因此通过该途径发生的药物相互作用风险较小。
但需要注意的是，Viread 不得与其他含替诺福韦二吡呋酯、替诺福韦艾拉酚胺或阿德福韦酯的药物同时使用，也不推荐与地达诺新合用。
由于替诺福韦主要经肾脏排泄，凡是可能损害肾功能或与其竞争肾小管主动分泌通路的药物，都可能升高替诺福韦或合用药物的血药浓度。例如，经 hOAT1、hOAT3 或 MRP4 转运的药物（如西多福韦）需特别谨慎。
他克莫司可能对肾功能产生不良影响，与替诺福韦二吡呋酯合用时应密切监测肾功能。若患者正在或近期曾接受其他具有肾毒性的药物治疗，应尽量避免使用替诺福韦二吡呋酯。这类药物包括氨基糖苷类抗生素、两性霉素 B、膦甲酸钠、更昔洛韦、喷他脒、万古霉素、西多福韦或白介素-2 等。
五、禁忌证与注意事项
对替诺福韦二吡呋酯或任何辅料成分已知过敏者，禁止使用该药。
在抗逆转录病毒治疗经验较多的患者中，使用替诺福韦二吡呋酯期间曾观察到 K65R 突变的出现，该突变也可能在使用地达诺新、扎西他滨或阿巴卡韦时被选择。因此，对于既往接受过多种抗病毒治疗的患者，在使用替诺福韦二吡呋酯前进行耐药检测尤为重要。
六、临床研究证据
在两项临床研究中，替诺福韦二吡呋酯分别用于 186 例和 550 例长期、多次接受抗病毒治疗且已对多种药物产生耐药的患者。患者在原有治疗基础上加用替诺福韦二吡呋酯或安慰剂。
研究结果显示，安慰剂组患者的病毒载量几乎无变化，而替诺福韦二吡呋酯治疗组的血浆 HIV RNA 水平下降约 0.6 至 0.7 log10，并且这一抗病毒效果在 24 周和 48 周时仍然得以维持。同时，患者的 CD4 细胞计数保持稳定或出现轻度但具有统计学意义的升高，提示其兼具明确的病毒学和免疫学获益。
七、妊娠与哺乳期用药
如临床确有必要，妊娠期可在充分权衡利弊后考虑使用 Viread。
但在哺乳期不推荐使用替诺福韦二吡呋酯。总体而言，HIV 或乙型肝炎感染的女性通常不建议哺乳，以降低病毒传播给婴儿的风险。
九、小结
替诺福韦二吡呋酯是一种疗效明确、给药方便的抗病毒药物，在 HIV-1 感染和慢性乙型肝炎的长期管理中发挥着重要作用。其每日一次给药方案提高了患者依从性，但在使用过程中仍需关注肾功能、骨代谢以及潜在的耐药问题，以实现安全、持久的治疗效果。