埃布斯坦–巴尔病毒（Epstein-Barr Virus, EBV）是绝大多数人体内潜伏的病毒，但大多数感染者几乎没有任何症状。在德国，超过95%的50岁以上人群体内存在该病毒。通常，EBV感染是隐性的，但在某些情况下，它可能促使严重疾病的发生，例如伯基特淋巴瘤、胃癌，甚至与自身免疫性疾病如多发性硬化（MS）的发生密切相关。
EBV如何改变B细胞行为
海德堡德国癌症研究中心（DKFZ）和海德堡大学医院肾脏中心的研究团队发现，EBV能够通过精细的机制操纵B细胞，使其更具移动性、能够穿越组织屏障，并定向迁移至包括大脑在内的各种组织。这种能力源自多重作用：B细胞的活动能力增强、细胞内部信号处理发生变化，同时它们还能吸引更多免疫细胞的参与。令人关注的是，感染的B细胞自身会产生控制其移动性的信号分子。
对多发性硬化和癌症的潜在影响
众所周知，EBV与某些癌症的发生有关。而这项研究进一步揭示，感染后的B细胞会表现出类似“归巢细胞”（Homing Cells）的特性，即具有主动进入组织的能力。这一变化是由病毒成分激活特定炎症信号分子引发的，其中一种名为CCL4的化学因子，像“诱饵”一样增强B细胞的移动性，并使其对CCR1受体信号高度敏感，而CCR1在多发性硬化中尤为活跃。信号的协同作用让B细胞进入一种类似“漫游”的状态。
DKFZ病毒学家亨利-雅克·德勒克吕斯教授（Professor Dr. Henri-Jacques Delecluse）解释说：“通过与海德堡大学医院肾脏中心的合作，我们证明EBV感染的B细胞表现出归巢细胞特性，能够穿越血管屏障并进入各类组织。这一过程由CCL4与CCR1的相互作用驱动，并激活细胞内部的FAK2酶，进一步推动细胞移动。”
此外，感染B细胞还会释放白介素-10（IL-10），吸引其他免疫细胞，尤其是那些在多发性硬化患者炎症脑组织中增多的免疫细胞。
动物实验显示可通过药物干预
研究团队在小鼠模型中尝试干预这一过程：药物Defactinib能够靶向抑制FAK2酶，使感染B细胞失去移动能力和存活优势，从而阻止它们在脾脏和大脑中的扩散。当与CCR1抑制剂联合使用时，效果更加显著。Defactinib已在临床试验中应用，且耐受性良好。
DKFZ肾脏学研究组负责人、本文第一作者苏珊娜·德勒克吕斯博士（Dr. Susanne Delecluse）指出：“解析EBV感染B细胞进入归巢模式的信号通路，为有针对性地干预提供了可能。通过特定抑制剂，我们可以降低感染B细胞的存活率，并阻止其在体内，包括大脑中的扩散。”
对人类的启示
目前，这些结果是否能直接应用于人类仍有待进一步研究。研究团队表示：“我们的研究提供了EBV导致B细胞异常迁移的机制性见解，并提示，通过抑制B细胞迁移，或许可以减轻EBV感染细胞对疾病的促进作用。”如果这一机制在人体中得到证实，未来有望针对多发性硬化等自身免疫疾病采取更精准的干预措施，甚至可能防止长期并发症的发生。
该研究题为《Epstein–Barr virus induces aberrant B cell migration and diapedesis via FAK-dependent chemotaxis pathways》，发表于国际学术期刊《Nature Communications》。除了德国的研究机构，法国里昂的克洛德·伯纳德大学（Université Claude Bernard Lyon 1）及法国国家健康与医学研究院（Inserm）也参与了相关研究。