VITRAKVI 是一款含有 Larotrectinib 的新型 TRK 抑制剂，也是首个针对携带 NTRK 基因融合的罕见癌症患者获批的创新药物。
VITRAKVI 由拜耳公司生产，其活性成分为 Larotrectinib（拉罗替尼）。该药物是欧盟首个获得欧洲委员会肿瘤无关适应症（tumor-agnostic indication）批准的抗癌药物，并将于 2019 年 10 月 15 日上市。
VITRAKVI 可作为单药疗法用于治疗成人及儿童患者，适用于患有携带神经营养性酪氨酸激酶（NTRK）基因融合的实体瘤，并且符合以下条件的患者：
局部晚期或已发生转移；
手术切除可能导致严重的发病率；
或者是缺乏满意的治疗方案。
VITRAKVI 以口服剂型提供，包括胶囊和口服溶液，二者具有相同的生物利用度。
剂量
成人：推荐剂量为 100 mg Larotrectinib，每日两次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
儿童和青少年：剂量基于体表面积（BSA），推荐剂量为 100 mg/m︒ Larotrectinib，每日两次（单次最大剂量 100 mg），直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
拉罗替尼 VITRAKVI 的作用机制
Larotrectinib 是一种 ATP 竞争性、高选择性的肌动蛋白受体酪氨酸激酶（TRK）抑制剂。TRK 融合肿瘤源于 NTRK 基因融合，该融合导致异常表达的新型嵌合致癌蛋白，持续激活酪氨酸激酶活性，进而启动下游细胞信号通路，促进细胞增殖及存活，最终导致 TRK 融合阳性肿瘤的发生。
VITRAKVI 禁用于已知对 Larotrectinib 过敏的患者。
药物相互作用
Larotrectinib 是细胞色素 P450（CYP）3A、P-糖蛋白（P-gp）和乳腺癌耐药蛋白（BCRP）的底物，因此同时使用这些酶的强抑制剂或诱导剂可能影响其血药浓度。
可能增加 Larotrectinib 血药浓度的强效 CYP3A、P-gp 和 BCRP 抑制剂
包括但不限于：阿扎那韦（Atazanavir）、克拉霉素（Clarithromycin）、茚地那韦（Indinavir）、伊曲康唑（Itraconazole）、酮康唑（Ketoconazole）、奈法唑酮（Nefazodone）、奈非那韦（Nelfinavir）、利托那韦（Ritonavir）、沙奎那韦（Saquinavir）、泰利霉素（Telithromycin）、曲利多胺（Troleandomycin）、伏立康唑（Voriconazole）以及葡萄柚。
可能降低 Larotrectinib 血药浓度的强效或中等 CYP3A 及 P-gp 诱导剂
包括但不限于：卡马西平（Carbamazepine）、苯巴比妥（Phenobarbital）、苯妥英（Phenytoin）、利福布汀（Rifabutin）、利福平（Rifampin）及圣约翰草（St. John’s Wort）。
应谨慎合用的 CYP3A 底物（因其治疗窗较窄）
如阿芬太尼（Alfentanil）、环孢素（Cyclosporine）、二氢麦角胺（Dihydroergotamine）、麦角胺（Ergotamine）、芬太尼（Fentanyl）、匹莫齐特（Pimozide）、奎尼丁（Quinidine）、西罗莫司（Sirolimus）和他克莫司（Tacrolimus）。
此外，体外研究显示 Larotrectinib 可诱导 CYP2B6，因此可能降低 CYP2B6 底物（如安非他酮 Bupropion、依非韦伦 Efavirenz）的暴露量。也可能增加 OATP1B1 底物（如缬沙坦、他汀类药物）的暴露量。同时使用 CYP2C8、CYP2C9 或 CYP2C19 底物（如瑞格列奈、华法林、甲苯磺丁脲、奥美拉唑）时，可能降低其暴露量。
对于使用全身性激素避孕药的女性，建议额外使用屏障避孕法，以防止避孕效果受影响。
临床研究数据
Larotrectinib 在欧盟的批准基于 102 例患者的临床数据，其中 93 例患者来自主要分析人群，9 例为原发性中枢神经系统（ZNS）肿瘤患者。主要分析人群（n=93）中，总缓解率（ORR）为 72%（95% 置信区间：62%-81%），其中 16% 完全缓解（CR），55% 部分缓解（PR）。
包含 ZNS 原发肿瘤患者的进一步分析显示，总缓解率为 67%（95% 置信区间：57%-76%），其中 15% 完全缓解，51% 部分缓解。
数据分析时，102 例患者的中位缓解持续时间和中位无进展生存期（PFS）均未达到。缓解持续时间范围为 >1.6 至 >38.7 个月，75% 以上的应答患者的缓解持续 12 个月或更长。主要分析人群（n=93）中，88%（95% 置信区间：81%-95%）的患者在治疗开始一年后仍然存活。
Larotrectinib 的安全性良好，在 125 例患者中，大多数不良事件为 1 级或 2 级，仅 3% 的患者因不良反应终止治疗。该药物在 29 种不同肿瘤类型中进行研究，包括肺癌、甲状腺癌、黑色素瘤、胃肠道肿瘤（结直肠癌、胰腺癌、胆管癌等）、肉瘤、中枢神经系统肿瘤、涎腺癌以及部分儿童癌症。