一、药物概述
达可替尼（Dacomitinib，商品名 Vizimpro）是一种口服的小分子酪氨酸激酶抑制剂，主要用于特定类型非小细胞肺癌（NSCLC）的靶向治疗。该药通过抑制表皮生长因子受体（EGFR）的异常信号传导，从而延缓肿瘤生长和疾病进展。
二、适应证
Vizimpro 获批用于成人局部晚期或转移性非小细胞肺癌的一线单药治疗。患者肿瘤中必须存在 EGFR 的激活性突变，且该突变需通过经过验证、可靠的检测方法确认。临床上最常见的为 EGFR 第19外显子缺失突变或第21外显子 L858R 点突变。
三、作用机制
达可替尼属于不可逆性 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂，可有效抑制携带 EGFR 第19或第21外显子突变的肿瘤细胞信号通路。通过阻断 EGFR 相关的细胞增殖和生存信号，该药能够抑制肿瘤生长并延缓疾病进展。
四、用法用量及用药注意事项
推荐剂量为达可替尼 45 毫克，每日一次口服。若患者出现明显或难以耐受的不良反应，可根据临床情况选择较低剂量的片剂进行减量治疗。
治疗应持续进行，直至疾病进展或出现无法耐受的毒性反应为止。
患者应每天大致在同一时间，用一整杯水送服 Vizimpro。进食与否对药物吸收影响不大，可空腹或随餐服用。
五、重要药物相互作用
达可替尼在酸性环境中的溶解度高于中性或碱性环境，因此应避免与质子泵抑制剂（如奥美拉唑、泮托拉唑等）同时使用。
抗酸药或 H2 受体拮抗剂一般可以合用，但需注意给药时间间隔：达可替尼应在 H2 受体拮抗剂使用前至少 2 小时，或使用后至少 10 小时服用。
此外，达可替尼可抑制 CYP2D6 酶的活性，因此不建议与主要通过该酶代谢的药物联合使用。如确需合用，应在医生指导下调整 CYP2D6 底物药物的剂量，并密切监测不良反应。
六、不良反应及处理
在临床研究中，达可替尼的不良反应较为常见，且部分可能较为严重。
最常见的不良反应为腹泻，发生率高达 88.6%。一旦出现腹泻，应立即进行对症处理，包括及时使用止泻药（如洛哌丁胺，可根据需要使用至推荐的最大剂量），并通过口服或静脉补液预防脱水。
皮肤毒性同样十分常见，包括皮疹、皮肤发红、脱屑性皮炎以及甲沟炎等指（趾）甲病变。为预防皮肤反应，建议患者日常规律使用保湿霜。如症状明显，可在医生指导下使用外用抗生素、润肤剂、外用糖皮质激素或必要时使用口服抗生素。
日光照射可能诱发或加重皮肤毒性，因此应提醒患者避免暴晒，外出时穿着遮盖性衣物或使用防晒霜。
此外，达可替尼治疗过程中可能出现肝功能指标升高，医生应定期监测肝酶水平，以便及时发现并处理异常情况。
七、禁忌证与慎用人群
对达可替尼活性成分或任何辅料成分已知过敏者，禁止使用该药。
八、临床研究证据
Vizimpro 的上市批准主要基于 ARCHER 1050 Ⅲ期临床研究结果。该研究共纳入 452 名患者，按 1:1 比例随机接受达可替尼或吉非替尼（Gefitinib）口服治疗。研究的主要终点为无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）等指标。
研究结果显示，达可替尼组的中位无进展生存期为 14.7 个月，显著优于吉非替尼组的 9.2 个月。但这一优势主要来自亚洲患者亚组（占研究人群的 77%）：亚洲患者中，达可替尼组 PFS 为 16.5 个月，而吉非替尼组为 9.3 个月。非亚洲患者中，两组 PFS 分别为 9.3 个月和 9.2 个月，差异不明显。
在总生存期方面，达可替尼组的中位 OS 比吉非替尼组延长 7.3 个月（34.1 个月对 26.8 个月）。由于统计学设计方面的原因，该差异是否具有统计学显著性未能正式评估。厂家补充数据显示，亚洲患者中位 OS 为 34.2 个月对 29.1 个月，非亚洲患者中则为 29.5 个月对 20.6 个月（均为达可替尼对比吉非替尼）。
九、相关背景知识
约有 10%～15% 的非小细胞肺腺癌患者存在 EGFR 基因突变，其中约 80% 的突变位于第19和第21外显子。针对这些突变，阿法替尼、厄洛替尼和吉非替尼等 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂已被广泛应用多年，并取得良好疗效。然而，多数患者在治疗 1～2 年后会出现耐药。
奥希替尼（Osimertinib）可有效克服由 T790M 突变引起的常见耐药问题，而达可替尼则作为另一种 EGFR 靶向药物，为一线治疗提供了新的选择。
十、生育与哺乳相关注意事项
育龄期女性在使用 Vizimpro 治疗期间不得怀孕，并应在治疗期间及停药后至少 17 天内采取可靠的避孕措施。
由于尚不明确达可替尼是否会进入母乳，出于安全考虑，建议哺乳期女性在治疗期间停止母乳喂养。