一、药物概述
安立生坦（Ambrisentan，商品名 Volibris）是一种用于治疗肺动脉高压（pulmonary arterial hypertension，PAH）的口服靶向药物，属于内皮素受体拮抗剂类。该药通过改善肺血管收缩状态，降低肺动脉压力，从而提高患者的运动耐量和生活质量。
二、适应证
Volibris 获批用于治疗成人肺动脉高压患者，适用于世界卫生组织（WHO）功能分级为Ⅱ级和Ⅲ级的人群。
其中，WHO 功能Ⅱ级指轻度体力活动受限，Ⅲ级则为体力活动明显受限。该药的主要治疗目标是改善患者的运动能力和耐力。
三、作用机制
安立生坦是一种内皮素受体拮抗剂。内皮素-1（Endothelin-1，ET-1）是目前已知最强效的血管收缩物质之一，在肺动脉高压的发生和进展中起着关键作用。
通过阻断内皮素受体，安立生坦可以抑制 ET-1 的血管收缩效应，使血管重新舒张，从而降低血管阻力和血压。
与同时阻断 ETA 和 ETB 两种受体的波生坦（Bosentan）不同，安立生坦对 ETA 受体具有选择性拮抗作用。这种选择性可能带来一定优势，因为 ETB 受体介导的一氧化氮和前列环素的生成得以保留，而这两种物质具有血管舒张和保护血管内皮的作用。
四、用法用量及用药说明
安立生坦为口服给药，推荐起始剂量为每日一次 5 毫克。部分患者在耐受良好且疗效需要的情况下，可将剂量增加至每日 10 毫克。
药物可与食物同服，也可空腹服用，进食对其吸收影响不大。
五、禁忌证与注意事项
对于存在严重肝功能损害或肝酶显著升高的患者，不应使用安立生坦。
在严重肾功能不全患者中的用药经验有限，此类患者如需治疗，应谨慎起始，并在剂量增加至 10 毫克时尤其注意监测不良反应。
由于缺乏安全性和有效性数据，不推荐将安立生坦用于 18 岁以下人群。
如患者对安立生坦活性成分或任何辅料成分存在过敏反应，则该药物为禁用。
六、妊娠与生育相关风险
安立生坦具有明确的致畸风险，因此严禁用于妊娠期女性。育龄期女性只有在治疗前妊娠试验结果为阴性，并且能够可靠避孕的前提下，方可使用该药。
在治疗期间，建议每月进行一次妊娠检测，以最大限度降低妊娠风险。
目前尚不清楚安立生坦是否会进入母乳。出于安全考虑，正在接受安立生坦治疗的女性不应进行母乳喂养。
七、临床研究证据
安立生坦的疗效主要来自两项随机、双盲、安慰剂对照的多中心Ⅲ期临床研究，即 ARIES-1 和 ARIES-2 研究。这两项研究共纳入约 400 名 WHO 功能分级为Ⅱ级或Ⅲ级的肺动脉高压患者。
研究比较了不同剂量的安立生坦与安慰剂的疗效。主要终点为治疗 12 周后 6 分钟步行试验中步行距离相对于基线的变化情况。
综合分析显示，患者基线平均步行距离约为 345 米。接受 5 毫克安立生坦治疗的患者，步行距离平均增加 44.6 米；接受 10 毫克治疗的患者，平均增加 52.5 米；而安慰剂组患者的步行距离则平均减少约 9 米。结果表明，安立生坦可显著改善肺动脉高压患者的运动耐量。