一、FDA 扩大 Vonoprazan 的适应证范围
美国食品药品监督管理局（FDA）近日扩大了 Vonoprazan 的适应证。该药以 Voquezna® 为商品名，由 Phathom Pharmaceuticals 公司开发，是一种具有全新作用机制的抑酸药物。
此次新增批准的适应证为：用于成人非糜烂性胃食管反流病（non-erosive GERD，NERD）。此前，Vonoprazan 已于 2022 年 5 月在美国获批用于糜烂性食管炎，即胃酸已对食管黏膜造成损伤的较重型反流病；同时，它还被批准与抗生素联合，用于幽门螺杆菌（Helicobacter pylori）根除治疗。
据制造商介绍，仅在美国，非糜烂性 GERD 的患者人数就高达约 4500 万人。此次适应证扩展，使这一庞大人群获得了新的治疗选择。
二、如何使用 Vonoprazan 治疗反流病？
在非糜烂性 GERD 的治疗中，Vonoprazan 可每日一次口服，疗程为 4 周。
若用于糜烂性食管炎的治疗或维持愈合，根据目前的用药方案，最长可连续使用 6 个月。
该药物的一大特点是每日一次给药即可发挥稳定抑酸作用，为长期受烧心、反酸困扰的患者提供了相对简便的用药方式。
三、对质子泵抑制剂（PPI）的潜在挑战者
Vonoprazan 属于一种被称为钾离子竞争性酸阻滞剂的新型抑酸药物，英文简称为 PCAB（Potassium-Competitive Acid Blocker）。
与传统的质子泵抑制剂（PPI）一样，PCAB 的作用靶点也是胃壁细胞中的 H⁺/K⁺-ATP 酶，即所谓的“质子泵”。不同之处在于：
PCAB 通过离子方式直接与质子泵结合，阻断钾离子进入，从而抑制胃酸分泌；
PPI 则需要在酸性环境中被激活，属于前药（prodrug）。
正因如此，与 PPI 相比，PCAB 具有若干潜在优势：
起效更快，作用更直接；
抑酸作用更强且更持久；
化学性质更稳定，不易被胃酸破坏；
不需要肠溶包衣，用药时间不受进食影响；
疗效受 CYP2C19 基因多态性的影响较小。
这些特点使 Vonoprazan 被视为 PPI 的重要潜在竞争者。上述机制与优势也在 2022 年 12 月发表在《Gastroenterology & Hepatology》杂志的综述文章中有所阐述。
四、临床研究显示：更多“无烧心”的日子和夜晚
此次适应证扩展主要基于 PHALCON-NERD-301 研究 的结果。
该研究共纳入 772 名非糜烂性 GERD 患者，所有参与者每周至少有 4 天出现反流相关症状。研究对象被随机分配，在 4 周内接受以下治疗之一：
每日一次 10 mg Vonoprazan；
每日一次 20 mg Vonoprazan；
安慰剂。
随后，研究进入为期 20 周的延长期，所有患者均接受 Vonoprazan 治疗。研究结果于 5 月发表在《Clinical Gastroenterology & Hepatology》杂志上。
研究显示：
在安慰剂组，24 小时内完全无烧心症状的天数和夜晚仅占 27.7%；
而在 Vonoprazan 组，这一比例显著提高至约 44%（10 mg 组为 44.8%，20 mg 组为 44.4%）。
值得注意的是，部分患者在用药首日即感受到明显缓解，且疗效在后续 20 周的延长期内得以维持。
五、安全性概况与不良反应
在临床试验中，Vonoprazan 的总体耐受性较好。最常报告的不良反应包括：
腹痛；
便秘或腹泻；
恶心；
尿路感染。
在延长期治疗中，还观察到上呼吸道感染和鼻窦炎的发生。这些不良反应的发生率总体可控，未发现新的严重安全性信号。
六、PCAB 的发展现状与前景
Vonoprazan 并非首个 PCAB 类药物。该药早在 2015 年便已在日本获批上市。2019 年，另一种 PCAB——Tegoprazan——在韩国获批，用于治疗胃酸相关疾病。目前，还有多种 PCAB 正处于不同阶段的研发中。
截至目前，欧盟尚未批准任何 PCAB 类药物上市。随着临床证据的不断积累，这一新型抑酸药物是否会在欧洲乃至全球范围内获得更广泛应用，仍有待进一步观察。
总结来看，Vonoprazan 通过全新的抑酸机制，为非糜烂性 GERD 患者提供了一个起效更快、用药更灵活的治疗选择，也为长期由 PPI 主导的反流病治疗领域带来了新的变化。