一、药物概述
Vosevi 是一种用于治疗慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染的全口服、单片复方直接抗病毒药物（DAA）。该制剂在已有高效抗病毒方案的基础上进一步优化，尤其为既往治疗失败的患者提供了新的治疗选择，在当前丙型肝炎的个体化治疗策略中占据重要位置。
二、适应证
Vosevi 获批用于治疗成人慢性丙型肝炎病毒感染患者，适用于多种基因型，包括既往未接受过直接抗病毒药物治疗的患者，也适用于对既往 DAA 治疗反应不佳或失败的患者。
三、作用机制
Vosevi 是在 2016 年获批的 Epclusa 基础上开发而成的升级方案。它包含三种直接抗病毒成分：
一是索磷布韦（Sofosbuvir），一种 NS5B RNA 依赖性 RNA 聚合酶抑制剂；
二是维帕他韦（Velpatasvir），一种 NS5A 抑制剂；
三是沃昔拉普韦（Voxilaprevir），一种 NS3/4A 蛋白酶抑制剂。
三种药物分别作用于 HCV 复制周期中的不同关键环节，从而实现多靶点联合抑制，有效降低病毒复制能力，并减少耐药发生的风险。
四、用法用量及治疗方案
Vosevi 的推荐剂量为每日一次，每次一片，需随餐服用。由于药物本身味道较苦，建议整片吞服，不应咀嚼或掰碎，以免影响服药体验和依从性。
治疗疗程因患者情况而异：
对于无肝硬化、且既往未接受过 DAA 治疗的患者，推荐疗程为 8 周。
对于 DAA 初治且存在代偿期肝硬化的患者，通常推荐治疗 12 周；其中，感染 HCV 基因型 3 的患者，在医生评估后可考虑将疗程缩短至 8 周。
对于既往接受过 DAA 治疗但未获得理想疗效的患者，无论是否存在代偿期肝硬化，推荐使用 Vosevi 治疗 12 周。由此，这类患者也可采用单片复方方案完成治疗。
五、特殊人群用药注意事项
在轻度或中度肾功能不全患者中，无需调整 Vosevi 剂量。但在重度肾功能不全患者中的安全性和有效性尚未得到充分研究，因此不推荐常规使用。
在轻度肝功能受损患者中可正常使用该药，无需调整剂量；而对于中度或重度肝功能不全患者，不推荐使用 Vosevi。
对于合并乙型肝炎病毒感染的患者，使用 Vosevi 治疗期间存在乙肝再激活的风险，应按照现行临床指南进行密切监测和相应处理。
此外，由于 Vosevi 治疗过程中肝功能指标可能发生变化，正在接受维生素 K 拮抗剂（如华法林）治疗的患者，应密切监测国际标准化比值（INR），必要时调整抗凝药物剂量。
六、重要药物相互作用
Vosevi 禁止与强效 P 糖蛋白诱导剂和或强效细胞色素 P450 酶诱导剂同时使用，因为这类药物会显著降低 Vosevi 的血药浓度，导致疗效下降甚至治疗失败。
沃昔拉普韦还是乳腺癌耐药蛋白（BCRP）以及有机阴离子转运多肽 OATP1B1 和 OATP1B3 的抑制剂。与这些转运体的底物药物合用时，可能导致对方药物血浆浓度升高。对于那些血药浓度升高可能引发严重不良事件的药物，禁止合用，例如瑞舒伐他汀、达比加群酯和炔雌醇。
由于治疗期间肝功能可能波动，接受维生素 K 拮抗剂治疗的患者仍需进行密切 INR 监测。
胺碘酮仅应在无其他替代治疗方案时，方可与 Vosevi 合用，且需在严密监护下使用。
七、禁忌证与安全警示
Vosevi 禁止与强效 P 糖蛋白诱导剂和或强效 CYP 酶诱导剂合用，同时也禁止与瑞舒伐他汀、达比加群酯和炔雌醇联合使用。
对本品任一活性成分或辅料成分已知过敏者，禁止使用。
八、关键临床研究证据
Vosevi 的批准基于四项Ⅲ期临床研究结果。
POLARIS-1 和 POLARIS-4 研究评估了 Vosevi 在既往接受过 DAA 治疗（包括 NS5A 抑制剂）但治疗失败的慢性丙型肝炎患者中的疗效。这两项研究纳入了 HCV 基因型 1 至 6 的患者，采用 12 周单片复方治疗方案。结果显示，约 97% 的患者在治疗结束后 12 周达到持续病毒学应答（SVR12）。
POLARIS-2 和 POLARIS-3 研究评估了 Vosevi 在 DAA 初治患者中的疗效，治疗周期为 8 周。POLARIS-2 研究中，无肝硬化患者的 SVR12 率达到 96%。POLARIS-3 研究显示，基因型 3 且伴有肝硬化的患者，在接受 8 周 Vosevi 治疗后，SVR12 率同样达到 96%。基于这一结果，对于 DAA 初治、代偿期肝硬化且感染基因型 3 的患者，临床上可考虑将疗程从 12 周缩短至 8 周。
九、妊娠与哺乳期用药
在妊娠期和哺乳期，不建议女性使用 Vosevi。育龄期女性在治疗前和治疗期间应采取有效的避孕措施，并在医生指导下合理安排治疗时间。