一、药物概述
达尼可潘（Danicopan）是一种口服小分子补体抑制剂，商品名为 Voydeya。该药并非单独使用，而是作为补充治疗，与 C5 补体抑制剂拉夫利珠单抗（Ravulizumab）或依库珠单抗（Eculizumab）联合应用，用于改善部分阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）患者在标准治疗下仍存在的溶血性贫血问题。
二、适应证
Voydeya 获批用于成人阵发性睡眠性血红蛋白尿患者，作为拉夫利珠单抗或依库珠单抗的附加治疗。
适用对象为：尽管已经接受 C5 补体抑制剂治疗，但仍因补体介导的血管外溶血而存在持续性溶血性贫血的患者。
三、作用机制
达尼可潘可逆性结合并抑制补体因子 D（Factor D，FD）。补体因子 D 是补体系统“替代途径”中的关键酶，其激活对于补体级联反应的持续放大至关重要。
通过抑制因子 D，达尼可潘可选择性阻断补体替代途径的激活，进而减少 C3 片段在红细胞表面的沉积。这种 C3 沉积是部分 PNH 患者在接受 C5 抑制剂治疗后仍发生血管外溶血的主要原因之一。
因此，达尼可潘与 C5 抑制剂形成互补作用：C5 抑制剂主要阻断血管内溶血，而达尼可潘进一步减少血管外溶血，从而更全面地控制溶血过程。
四、用法用量及使用注意事项
推荐的起始剂量为：达尼可潘 150 mg，每日三次口服，间隔约 8 小时，每次随餐服用。
在至少治疗 4 周后，如耐受良好且临床需要，可将剂量增加至每日三次、每次 200 mg。
如需停药，应在 6 天内逐步减量，而不宜突然停用，以降低溶血反跳风险。
在轻度或中度肾功能不全或肝功能不全患者中，一般无需调整剂量。
对于重度肾功能不全患者，建议起始剂量为每日三次、每次 100 mg，必要时可增加至每日三次、每次 150 mg。
由于缺乏相关数据，重度肝功能不全患者不推荐使用达尼可潘。
由于补体抑制治疗会显著增加脑膜炎奈瑟菌（Neisseria meningitidis）感染的风险，所有患者在开始治疗前必须完成有效的脑膜炎球菌疫苗接种。未接种疫苗或存在活动性奈瑟菌感染者禁用本药。
五、重要药物相互作用
达尼可潘是轻度的 P-糖蛋白（P-gp）抑制剂，与 P-gp 底物合用时需谨慎，例如达比加群、地高辛、依度沙班、非索非那定或他克莫司等。
此外，达尼可潘还是 BCRP 转运蛋白的抑制剂，与 BCRP 底物（如瑞舒伐他汀、柳氮磺吡啶）合用时，相关药物血药浓度可能升高，应加强监测。
六、禁忌证与用药警示
未完成脑膜炎球菌疫苗接种的患者禁用 Voydeya，除非在接种疫苗后至少 2 周内同时给予合适的抗生素预防治疗。
存在未控制或未痊愈的奈瑟菌感染者亦禁用本药。
对达尼可潘或其任何辅料成分过敏者禁用。
七、临床研究证据
Voydeya 的批准基于Ⅲ期 ALPHA 研究（ALXN2040-PNH-301）。该研究共纳入 86 例 PNH 患者，所有患者在接受拉夫利珠单抗或依库珠单抗治疗期间，仍存在溶血性贫血（血红蛋白 ≤ 9.5 g/dl）。
患者在前 12 周内随机接受达尼可潘或安慰剂，均联合原有的 C5 抑制剂治疗；随后所有患者进入最长 24 周的开放期，统一接受达尼可潘治疗。长期延伸研究计划持续约 2 年。
研究的主要终点为第 12 周血红蛋白水平较基线的变化。中期分析结果显示，与安慰剂相比，达尼可潘组血红蛋白平均升高 2.35 g/dl，具有明确的临床意义。
所有次要终点，包括疲劳改善、输血需求减少、输血量下降以及胆红素水平降低，均显示出显著改善。
第 24 周和第 72 周的数据与早期结果一致，提示疗效可长期维持。在连续使用达尼可潘 72 周的 16 名患者中，血红蛋白自基线起平均升高 2.99 g/dl。
八、疾病背景：什么是阵发性睡眠性血红蛋白尿
阵发性睡眠性血红蛋白尿是一种罕见、获得性、可能危及生命的血液系统疾病。其根本原因是骨髓多能造血干细胞中 PIG-A 基因发生突变，导致红细胞表面缺乏保护性蛋白，易被补体系统错误识别并破坏。
该病的典型特征包括血管内和血管外溶血、血栓形成倾向以及不同程度的血细胞减少。患者常出现极度疲劳、疼痛、出血倾向、呼吸困难等症状，病情通常呈进行性加重，许多患者需要反复输注红细胞。
目前唯一可能根治 PNH 的方法是异基因造血干细胞移植，但适用人群有限。针对补体系统的靶向抑制治疗已成为核心治疗策略。
现有补体靶向药物包括：
C5 抑制剂（如依库珠单抗、拉夫利珠单抗、克罗瓦利单抗），
C3 抑制剂（如佩吉司他普兰），
因子 D 抑制剂（达尼可潘），
因子 B 抑制剂（如伊普他可潘）。
九、妊娠与哺乳期用药
目前尚无达尼可潘在妊娠期的临床使用经验，出于安全考虑，不建议妊娠期使用 Voydeya。
哺乳期亦不推荐使用该药，因为无法排除对婴儿的潜在风险。停药后至少 3 天方可恢复哺乳。
十、小结
达尼可潘作为一种补体替代途径抑制剂，为接受 C5 抑制剂治疗但仍存在血管外溶血的 PNH 患者提供了重要的补充治疗选择。通过更全面地抑制补体介导的溶血过程，该药可显著改善贫血、减轻疲劳并减少输血需求，代表了 PNH 精准治疗的重要进展。