一、药物概述
二罗西美富马酸酯（Diroximel fumarate）是一种口服疾病修正治疗药物（DMT），商品名为 Vumerity，用于治疗复发缓解型多发性硬化（RRMS）。该药与已广泛应用的富马酸二甲酯（Dimethyl fumarate，Tecfidera）属于同一类药物，通过相同的活性代谢产物发挥作用，但在胃肠道耐受性方面进行了优化改良。
二、适应证
Vumerity 获批用于治疗成人复发缓解型多发性硬化患者。该类型多发性硬化的特点是神经系统症状反复发作（复发），随后出现不同程度的缓解，是最常见的 MS 亚型。
三、作用机制
二罗西美富马酸酯是一种前药，在体内迅速代谢为其活性形式——单甲基富马酸（Monomethyl fumarate，MMF）。
目前，MMF 在多发性硬化中的确切作用机制尚未完全阐明。研究认为，其主要通过增强核因子 E2 相关因子 2（Nrf2）的活性发挥作用。Nrf2 是调控细胞抗氧化反应的重要转录因子，其激活可促进多种抗氧化和细胞保护蛋白的生成。
通过激活 Nrf2 信号通路，MMF 可能有助于：
调节异常活跃的免疫反应，
减轻氧化应激，
减少对中枢神经系统（脑和脊髓）的炎症性损伤，
从而降低疾病活动度并延缓残疾进展。
四、用法用量及使用说明
治疗初始阶段的前 7 天，患者每日两次口服二罗西美富马酸酯 231 mg；
从第 8 天起，剂量增加至每日两次、每次 462 mg，作为维持治疗剂量。
胶囊应整粒吞服，不得压碎、咀嚼或打开。药物可与食物同服或空腹服用。对于出现潮红或胃肠道不适（如恶心、腹泻、腹痛）的患者，与食物同服通常有助于改善耐受性。
如患者出现明显皮肤潮红或胃肠道不良反应，可在医生指导下暂时降低剂量，待症状缓解后再逐步恢复标准剂量。
在治疗开始前以及治疗过程中，应定期监测肾功能、肝功能及全血细胞计数，尤其是淋巴细胞计数。
若出现严重淋巴细胞减少症，应暂停或终止治疗。患者需被告知，一旦出现感染相关症状（如持续发热、咳嗽、乏力等），应及时就医。
五、重要药物相互作用
在使用二罗西美富马酸酯期间，应避免同时使用其他富马酸酯类药物，无论是局部用药还是全身用药，包括富马酸二甲酯本身。
与具有肾毒性的药物合用，可能增加肾脏不良反应的风险，这类药物包括：
氨基糖苷类抗生素、
利尿剂、
非甾体抗炎药（NSAIDs）、
锂盐等。
此外，正在接受二罗西美富马酸酯治疗的患者不应接种活疫苗，以避免感染风险。
六、禁忌证与用药警示
对于疑似或已确诊进行性多灶性白质脑病（PML）的患者，禁止使用二罗西美富马酸酯。PML 是一种罕见但严重的中枢神经系统感染，与免疫抑制状态密切相关。
对本品活性成分或任何辅料成分过敏者，亦属禁用。
七、临床研究与证据基础
Vumerity 的获批主要基于药代动力学桥接研究结果。这些研究显示，二罗西美富马酸酯与富马酸二甲酯在体内形成的单甲基富马酸暴露水平相当，因此推断两者具有相似的疗效。
富马酸二甲酯的大量长期安全性和有效性数据也为 Vumerity 的批准提供了重要支持。
在 ENDORSE 长期随访研究中，患者接受富马酸二甲酯治疗最长可达 13 年，其年化复发率持续维持在较低水平。自治疗开始即使用富马酸二甲酯的患者，平均年复发率为 0.14。
Vumerity 推出的主要原因在于改善耐受性。富马酸二甲酯在代谢过程中会产生甲醇，被认为是胃肠道不良反应的重要原因之一。二罗西美富马酸酯在代谢路径上减少了甲醇的生成，从而有望降低胃肠道刺激。
在 EVOLVE-MS-2 研究中，超过 500 名 RRMS 患者被随机分配接受二罗西美富马酸酯或富马酸二甲酯，治疗周期为 5 周。结果显示：
二罗西美富马酸酯组胃肠道不良反应发生率为 34.8%；
富马酸二甲酯组为 49%；
因胃肠道不良反应导致停药的比例分别为 0.8% 和 4.8%。
这些结果表明，二罗西美富马酸酯在胃肠道耐受性方面具有一定优势，但并不能完全避免相关不良反应。
八、妊娠与哺乳期用药
在妊娠期以及未采取有效避孕措施的育龄女性中，不推荐使用 Vumerity。
对于哺乳期女性，应权衡继续药物治疗与停止母乳喂养之间的利弊，必要时需暂停其中之一。
九、小结
二罗西美富马酸酯是一种与富马酸二甲酯疗效相当、但胃肠道耐受性有所改善的口服多发性硬化疾病修正治疗药物。它为需要长期治疗的复发缓解型多发性硬化患者提供了新的选择，尤其适合既往因胃肠道不良反应而难以耐受富马酸二甲酯的患者。在使用过程中，仍需重视感染风险、实验室监测及个体化剂量调整。