一、药物概述
Vyjuvek 是一种局部外用的基因治疗药物，用于自出生起确诊为隐性营养不良性大疱性表皮松解症（dystrophic epidermolysis bullosa，DEB）的患者，其前提是存在编码Ⅶ型胶原α1链的 COL7A1 基因突变。
该药物主要用于促进慢性皮肤创面的愈合，是目前首个针对该类遗传性皮肤病因机制、直接补充缺失胶原蛋白的局部基因疗法。
二、作用机制
Beremagen geperpavec 是一种以单纯疱疹病毒 1 型（HSV-1）为基础、经改造的复制缺陷型基因治疗载体。该载体经过基因工程处理，可在人巨细胞病毒启动子的调控下，表达正常的人源 Ⅶ型胶原（COL7）。
在隐性营养不良性大疱性表皮松解症患者中，COL7A1 基因因突变而失活，导致Ⅶ型胶原缺乏。Ⅶ型胶原是形成锚定纤维的关键结构蛋白，这些纤维负责将表皮牢固地固定在真皮上。一旦缺失，皮肤结构极不稳定，极易在轻微摩擦或外力下形成水疱和溃疡。当 Vyjuvek 局部涂抹于创面后，HSV-1 载体会将修饰后的遗传物质递送至角质形成细胞和成纤维细胞的细胞核中。该外源 DNA 不会整合进宿主基因组，也不会与宿主 DNA 发生相互作用，同时载体本身不在细胞内复制。
进入细胞核后，COL7A1 基因开始转录并翻译，使细胞能够合成并分泌成熟的Ⅶ型胶原。这些胶原分子进一步排列成细长束状结构，形成锚定纤维，从而重新连接表皮与真皮，对维持皮肤完整性至关重要。
三、用法用量与治疗要点
Vyjuvek 每周使用一次，以小液滴形式按约 1 厘米间距、呈网格状直接滴敷于创面。
推荐的最大每周总剂量为：
3 岁及以下儿童：每周不超过 1 毫升（约 2 × 10⁹ 个斑块形成单位，PFU）；
3 岁以上患者：每周不超过 2 毫升（约 4 × 10⁹ PFU）。
治疗应持续进行，直至创面完全闭合。如愈合后的创面再次破溃，应优先重新处理；若无活动性创面，则应暂停治疗。
给药后需覆盖疏水性敷料，使药物在创面形成均匀薄层，其上再覆盖常规敷料。敷料一般保留约 24 小时。治疗后应密切观察是否出现感染征象，并在必要时及时处理。
需要注意的是，Vyjuvek 不应滴用于存在鳞状细胞癌（SCC）的创面；但若患者合并 SCC，可在其他非肿瘤创面上继续使用该药。
四、药物相互作用
在使用 Vyjuvek 治疗期间，应避免同时在同一创面上使用其他外用药物，以免影响基因治疗效果或增加不良反应风险。
五、禁忌与注意事项
已知对 Beremagen geperpavec 或其任一辅料过敏的患者禁用。
六、临床研究证据
Vyjuvek 的获批主要基于 Ⅲ期 GEM-3 研究。该研究共纳入 31 名年龄在 1 至 44 岁之间的患者，均经基因检测证实存在 COL7A1 突变。
每位患者选取两处大小相当的原发性创面（共 62 处）：其中一处接受 Vyjuvek 凝胶治疗，另一处使用安慰剂（仅含凝胶基质），治疗周期为 26 周。创面面积从 2 平方厘米至超过 52 平方厘米不等。
结果显示：
6 个月时完全愈合率（主要终点）：Vyjuvek 组为 67%，安慰剂组为 22%；
3 个月时愈合率（次要终点）：Vyjuvek 组为 71%，安慰剂组为 20%。
此外，接受 Vyjuvek 治疗的患者在换药和创面护理过程中疼痛明显减轻。
七、疾病背景：什么是隐性营养不良性大疱性表皮松解症
大疱性表皮松解症是一组极为罕见的遗传性皮肤病，包括四大主要类型及多个亚型。据研究估计，德国至少有 2000 名患者。由于皮肤异常脆弱，常被称为“蝴蝶病”，寓意皮肤如蝴蝶翅膀般易损。
隐性营养不良性大疱性表皮松解症是其中的重要类型，由Ⅶ型胶原基因突变导致。患者皮肤及邻近黏膜极度敏感，轻微摩擦或压力即可引起水疱和创面，水疱多形成于基底膜下方。症状通常在出生时或婴儿期即已显现。
许多患者还会出现皮肤以外的并发症，且从青春期早期开始，发生鳞状细胞癌的风险显著升高。
八、妊娠与哺乳期用药
出于安全考虑，不建议在妊娠期使用 Vyjuvek。哺乳期用药时，应根据具体情况权衡利弊，决定暂停哺乳或中断治疗。
九、总结
Vyjuvek 代表了遗传性皮肤病治疗领域的重要突破。通过局部基因递送，使患者皮肤细胞重新合成缺失的Ⅶ型胶原，该疗法从疾病根源改善皮肤结构稳定性，显著促进慢性创面愈合，并减轻疼痛负担。对于隐性营养不良性大疱性表皮松解症患者而言，这是一种具有里程碑意义的精准治疗选择。