自2024年11月1日起，用于晚期胃癌治疗的Vyloy（佐妥昔单抗Zolbetuximab）在德国上市。此靶向治疗尤其为 Claudin-18.2 阳性肿瘤患者提供了一种潜在更有效的治疗选择。
在德国，胃癌的发病率约为每年15,000例，大多数病例在确诊时已为晚期。由于早期胃癌通常无症状，患者往往在疾病晚期才被发现，因此预后通常较差。对于晚期胃癌的标准治疗包括含氟嘧啶和铂类药物的化疗。对于 HER2 阳性肿瘤，还可以使用抗体 Trastuzumab。然而，对于 HER2 阴性肿瘤患者，尤其是表达 Claudin-18.2 蛋白的肿瘤，治疗选择较为有限。
Vyloy 正是针对 Claudin-18.2 阳性肿瘤开发的。其活性成分 Zolbetuximab 能特异性结合肿瘤细胞表面的 Claudin-18.2 蛋白，激活免疫防御机制，从而破坏肿瘤细胞。与传统化疗相比，Vyloy 由于其特异性作用机制及潜在更好的耐受性，为患者提供了一种更具针对性且可能副作用较少的治疗选择。
Vyloy（佐妥昔单抗Zolbetuximab）用于治疗患有局部晚期、不可切除或转移性 HER2 阴性胃腺癌或胃食管交界处腺癌的成人患者。患者的肿瘤必须为 Claudin-18.2 阳性，这需要通过免疫组织化学测试确诊。
Vyloy 被用作一线治疗，与含氟嘧啶和铂类化疗药物联合使用，为治疗选择有限的患者提供了一种靶向治疗方案。
Vyloy 通过静脉注射给药，仅可由具有肿瘤治疗经验的医生使用。在治疗开始前，应通过免疫组织化学测试确认肿瘤的 Claudin-18.2 状态，以确保患者的肿瘤具有接受此靶向治疗所需的分子特征。
Vyloy 与含铂和氟嘧啶的化疗联合使用，并在治疗当天首次输注。每次输注前建议使用止吐药预防恶心和呕吐。
Vyloy 的剂量基于患者的体表面积计算。治疗开始时的初始剂量为 800 mg/m²，后续维持剂量为 600 mg/m²（每三周一次）或 400 mg/m²（每两周一次），并与化疗联合使用。每次输注需持续至少两小时。如出现严重副作用，可降低输注速度或中断治疗。
Vyloy 的作用机制
单克隆抗体 Zolbetuximab 靶向 Claudin-18.2 蛋白，该蛋白在约30-40%的胃腺癌和胃食管交界处腺癌中高密度表达。Claudin-18.2 属于 Claudin 蛋白家族，其在细胞间紧密连接中起关键作用，通过稳定细胞连接和调节上皮屏障功能。
Zolbetuximab与肿瘤细胞表面的 Claudin-18.2 抗原结合后，激活免疫系统以有针对性地破坏肿瘤细胞。这种结合诱导自然杀伤细胞（NK 细胞）介导的抗体依赖性细胞毒性（ADCC），释放细胞毒性物质杀死肿瘤细胞。同时，激活补体系统形成膜攻击复合物（MAC），使肿瘤细胞膜穿孔。
禁忌症
Vyloy 禁用于对 Zolbetuximab 或其他成分过敏的患者。
注意事项
生物药物的追溯性：应准确记录药品名称和批号。
过敏反应：患者在输注期间及输注后至少两小时需进行观察。
输注相关反应：如恶心、发热和胸痛，应暂停输注或降低输注速度。
恶心和呕吐：建议预防性使用止吐药，并持续监测患者以控制副作用。
研究数据
Vyloy 的批准基于 SPOTLIGHT 和 GLOW 两项 III 期研究的结果。这些研究表明，与安慰剂相比，Zolbetuximab 联合化疗可显著延长无进展生存期（PFS）和总体生存期（OS）。
综合研究显示，Zolbetuximab 将中位无进展生存期延长至 9.2 个月，总生存期延长至 16.4 个月，而安慰剂组分别为 8.2 个月和 13.7 个月。这些结果强调了佐妥昔单抗Zolbetuximab 在特定患者群体中的疗效。
