自2025年起，欧洲联盟批准了Eplontersen（商品名Wainzua）用于治疗遗传性转甲状腺素蛋白相关淀粉样变性伴多发性神经病（hATTR-PN）。这意味着，患者首次可以通过每月一次、自行皮下注射的方式获得长期、可控的治疗方案。
一、疾病背景
遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性（hATTR）是一种由TTR基因突变引起的罕见遗传病。突变后的转甲状腺素蛋白（Transthyretin, TTR）会发生错误折叠，进而在神经、心脏、肾脏等组织中形成淀粉样蛋白沉积。
当沉积物累积于周围神经时，会导致进行性周围神经病变（Polyneuropathie），表现为四肢麻木、刺痛、肌无力及行走困难。若不干预，疾病可逐渐导致运动障碍甚至丧失行走能力。全球约有1万至4万人受到影响。hATTR-PN的病情发展通常缓慢且隐匿，早期常被误诊为糖尿病性神经病变或老年性周围神经损伤，因此早期识别与及时干预尤为重要。
二、Wainzua（Eplontersen）的创新意义
Wainzua是一种新型反义寡核苷酸药物（Antisense Oligonucleotide, ASO），它能特异性抑制肝脏中TTR蛋白的合成，从源头减少病理性淀粉样蛋白的生成。与以往需要频繁静脉注射的RNA干预疗法不同，Wainzua采用每月一次的皮下注射，可由患者在医务人员指导下自主完成给药。这不仅提高了治疗依从性，也显著改善了生活质量。
三、适应症与用法用量
Wainzua适用于治疗处于第1或第2期的遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病（hATTR-PN）成人患者：
第1期： 患者仍能独立行走；
第2期： 行走需辅助设备；
第3期： 若医生认为获益大于风险，可继续治疗。
推荐剂量： 每月一次，45 mg皮下注射。
注射部位可选择腹部、大腿或上臂，首剂由医务人员指导后，患者或照护者可自行注射。为防止治疗过程中维生素A下降，应每日补充约2500–3000 IU维生素A。
四、作用机制
Eplontersen通过与TTR mRNA结合，阻止其翻译成蛋白，从而显著减少肝脏合成的TTR水平。当血液中的TTR浓度降低后，新的淀粉样蛋白沉积减少，已有沉积物的扩展速度减缓，进而延缓神经损伤的进程。这种机制可视为“从源头阻断”病因的策略，是RNA靶向疗法在罕见病领域的重要突破。
五、注意事项
治疗前需检测并纠正维生素A缺乏；
若出现夜盲、干眼或角膜炎等眼部症状，应及时就医；
女性患者需特别关注维生素A与妊娠安全性（详见下文）。
六、临床研究证据
Wainzua的批准基于全球Ⅲ期临床试验 NEURO-TTRansform。
该研究共纳入hATTR-PN 1期和2期患者，对照历史安慰剂组，结果显示：
TTR蛋白显著下降：
治疗66周后，患者血清TTR平均下降 81.7%，显著优于对照组（11.2%）。
神经功能退化明显减缓：
以mNIS+7评分衡量神经损伤程度，Wainzua组仅上升 0.3分，而对照组上升 25.1分，差异具有统计学意义（p<0.001）。
生活质量显著改善：
在Norfolk QoL-DN问卷中，Wainzua组改善 5.5分，对照组恶化 14.2分（差异：−19.7分，p<0.001）。
安全性良好：
无严重药物相关不良事件，耐受性优异。
这些结果表明，Eplontersen不仅能显著降低致病蛋白水平，还能延缓神经病变进展并改善患者生活质量。
七、妊娠与生育相关事项
女性避孕要求：
治疗期间及停药后15周内，必须使用可靠的避孕措施。
维生素A过高或过低均可能导致胎儿畸形，因此在怀孕计划前需停药并检测血清维生素A恢复正常。
妊娠期间：
因存在潜在致畸风险，不建议在妊娠期使用Wainzua。若已怀孕，应密切监测胎儿及维生素A水平。
哺乳期：
目前尚不清楚药物是否分泌入乳汁，需在医生指导下权衡是否继续哺乳。
八、总结与展望
Wainzua（Eplontersen）的问世，为遗传性TTR淀粉样变性伴神经病变患者提供了一种简便、安全且有效的全新治疗途径。它不仅能显著降低血中TTR水平，延缓神经损伤，还能让患者摆脱频繁输注的束缚，实现更高的治疗依从性与生活自主性。
目前，Eplontersen也正在进行针对TTR相关心肌病（ATTR-CM）患者的Ⅲ期临床研究（CARDIO-TTRansform）。未来，该药有望进一步扩展至心脏型淀粉样变性患者，成为RNA疗法在罕见病治疗领域的又一里程碑。