一、药物概述
Volanesorsen（商品名 Waylivra）是一种靶向脂质代谢关键调控蛋白的反义寡核苷酸药物，主要用于治疗家族性乳糜微粒血症综合征（familial chylomicronemia syndrome，FCS）。该疾病以极度升高的甘油三酯水平和反复发作的急性胰腺炎为主要特征，传统饮食干预和常规降脂治疗往往疗效有限。Waylivra 的出现为这一罕见且高风险人群提供了针对性分子治疗手段。
二、适应证
Waylivra 获批用于成人遗传学确诊的家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）患者，作为严格饮食控制的辅助治疗。适用对象为在已采取饮食管理及其他降甘油三酯治疗措施后，疗效仍不足，且存在较高胰腺炎风险的患者。
三、作用机制
Volanesorsen 属于反义寡核苷酸（antisense oligonucleotide，ASO），是一段人工合成的短链核酸分子。
该药物可特异性结合载脂蛋白 C-III（apolipoprotein C-III，APOC-III）的信使 RNA（mRNA），促使其降解，从而阻断 APOC-III 蛋白的翻译和生成。
APOC-III 主要在肝脏合成，是甘油三酯代谢中的关键调控因子，其作用包括抑制乳糜微粒和极低密度脂蛋白的清除。当 APOC-III 的生成被抑制后，机体可通过不依赖脂蛋白脂肪酶（LPL）的途径加速乳糜微粒的分解和清除。其结果是：
血浆甘油三酯水平显著下降；
由严重高甘油三酯血症导致的急性胰腺炎风险明显降低。
四、用法用量与给药说明
Waylivra 以预充式注射器形式提供，每支含 285 mg Volanesorsen（1.5 ml 溶液），为单次给药剂量。
治疗初期：每周皮下注射一次；
治疗 3 个月后：若甘油三酯水平已得到充分控制，可改为每两周一次；
治疗 6 个月和 9 个月时：根据疗效与耐受性，进一步调整注射频率。
患者可在接受专业指导后自行进行皮下注射。推荐的注射部位包括腹部、大腿和上臂外侧，需轮换注射部位以减少局部反应。以下部位禁止注射：
纹身区域、色素痣、胎记、血肿、皮疹，以及任何红肿、压痛、硬结、擦伤、烧伤、炎症或皮肤不完整的区域。
每次使用前应进行目视检查，溶液应澄清、无色至浅黄色。如出现混浊或可见颗粒，不得使用。
五、用药监测与注意事项
在开始治疗前，必须检测患者的血小板计数。治疗期间应至少每两周监测一次血小板水平，以尽早发现潜在的血小板减少。
此外，建议每 3 个月进行一次肝功能和肾功能监测，以评估是否存在肝毒性或肾毒性风险。
六、禁忌证与慎用人群
以下情况禁止使用 Waylivra：
既往存在慢性或原因不明的血小板减少症；
对 Volanesorsen 或任何辅料成分过敏。
七、临床研究证据
Waylivra 的获批主要基于 III 期临床研究 APPROACH，该研究共纳入 66 名 FCS 患者。
研究主要终点为治疗 3 个月后空腹甘油三酯水平的平均百分比变化。结果显示：
安慰剂组甘油三酯水平平均上升约 18%；
Volanesorsen 组甘油三酯水平平均下降 77%，差异具有统计学和临床学意义。
药效起效迅速，在治疗 4 周时即可观察到与安慰剂的明显差异，12 周达到最大降脂效果。在为期 1 年的治疗过程中，甘油三酯水平的显著降低得以持续维持。
此外，在 52 周随访中，Volanesorsen 治疗组的胰腺炎发生率更低。在既往有反复胰腺炎发作史的患者中，Volanesorsen 显著减少了胰腺炎复发次数，优于安慰剂治疗。
八、疾病背景知识
家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）是一种极罕见的常染色体隐性遗传病，患病率约为每百万人 1～9 例。其病因多为与脂质分解相关基因突变，导致脂蛋白脂肪酶（LPL）功能严重缺陷。
由于乳糜微粒无法有效分解，患者血液中甘油三酯水平常超过 10 mmol/L（约 880 mg/dL）。乳糜微粒是一类富含甘油三酯的脂蛋白，其在血浆中的大量堆积会显著增加急性胰腺炎的发生风险，而胰腺炎可呈暴发性、甚至危及生命。
九、妊娠与哺乳期用药
作为预防措施，妊娠期应避免使用 Waylivra。
在哺乳期，应权衡利弊，决定是暂停哺乳，还是停止或中断 Waylivra 治疗，相关决策需在医生指导下进行。