欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）近日建议批准含有 Sotatercept 的药物 Winrevair，用于治疗肺动脉高压（PAH）。这是一种“同类首创”（First-in-Class）药物，代表一种全新的作用机制。
若欧盟委员会最终采纳该建议，Sotatercept 将成为 PAH 领域首个针对 Activin 信号通路的治疗药物。
一、肺动脉高压是一种怎样的疾病
肺动脉高压是一种罕见、进展性、危及生命的疾病。其主要特征是肺部血管壁增厚、变窄甚至发生结构重塑，导致肺动脉压力持续升高。
肺循环阻力增加会使右心室负担加重，长期可发展为右心衰竭。患者常见表现包括：活动后气短，乏力，胸闷或胸痛，头晕甚至晕厥。
这些症状会明显限制患者的体力活动能力和生活质量。
目前虽然已有多种靶向通路的治疗药物，如：
内皮素受体拮抗剂，
磷酸二酯酶 5 抑制剂，
前列环素类似物，
可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂，
但总体长期预后仍不理想。据估计，确诊后 5 至 7 年内约有一半患者死亡，因此仍迫切需要新的治疗策略。
二、Sotatercept 适用于哪些患者
EMA 建议批准 Sotatercept 联合现有 PAH 治疗药物使用，适用于：
世界卫生组织（WHO）功能分级 II 至 III 级的成人 PAH 患者，
用于改善患者的体力活动能力。
这意味着它不是替代现有治疗，而是作为“叠加治疗”，在既有基础治疗上进一步改善病情。
三、全新作用机制：重建异常信号平衡
PAH 的发生与肺血管平滑肌和内皮细胞异常增殖密切相关。其核心问题之一是两类信号通路之间的失衡：
促增殖信号通路（Activin–Smad2/3 通路）过度活跃；
抑制增殖信号通路（BMPR-II–Smad1/5/8 通路）功能不足。
这种失衡会推动肺血管重构，使血管壁增厚、管腔变窄。
Sotatercept 是一种融合蛋白，由人 Activin ⅡA 型受体的胞外结构域与人 IgG1 的 Fc 片段组成。它的作用类似“配体陷阱”：
与 Activin A 等配体结合，
阻止它们与真实受体结合，
从而降低促增殖信号，
帮助恢复促生长与抑制生长信号之间的平衡。
这种机制不同于现有 PAH 药物，是从血管重塑的源头层面进行干预。
四、临床研究带来的疗效证据
EMA 的推荐主要基于 III 期临床研究 STELLAR 的结果。
该研究为随机、双盲、安慰剂对照试验，共纳入 323 名成年 PAH 患者。这些患者在入组前已接受稳定的基础 PAH 治疗至少 90 天。
研究显示，与安慰剂相比，使用 Sotatercept 的患者在 24 周后：
六分钟步行距离明显增加，
提示体力活动能力显著改善。
六分钟步行试验是 PAH 临床评估中常用的重要功能指标，改善意味着患者日常活动耐力提升。
五、给药方式与安全性
Sotatercept 为生物制剂，每三周皮下注射一次，给药频率相对较低。
常见不良反应包括：头痛，鼻出血，皮疹，毛细血管扩张，腹泻，头晕，皮肤潮红。
总体耐受性良好。
其中血小板减少和血红蛋白升高通常可以通过调整剂量进行管理，因此治疗期间需要定期监测血常规和血压。
六、审批进展与意义
目前这是 EMA 的批准推荐意见，最终仍需欧盟委员会作出正式决定。历史经验显示，欧盟委员会通常会采纳 EMA 的科学评估建议。
如果最终获批，Sotatercept 将成为 PAH 治疗领域首个针对 Activin 信号通路的药物，意味着：
从“扩张血管”为主的治疗思路，
迈向“纠正血管重塑异常机制”的新阶段。
这为仍预后不佳的 PAH 患者群体带来了新的治疗希望，也标志着该疾病治疗理念的重要进展。