德国 Xarelto 利伐沙班(Rivaroxaban)预防静脉血栓形成(VTE)、治疗深静脉血栓形成(DVT)

德国 Xarelto 利伐沙班是一种直接口服抗凝药物(DOAC),自2008年获得上市批准以来,已在多种血栓性疾病的预防和治疗中发挥重要作用。其商品名为Xarelto,凭借其创新机制,利伐沙班在同年获得《药学报》(Pharmazeutische Zeitung)颁发的“创新药物奖”。

一、利伐沙班的适应症有哪些?
利伐沙班可用于多种与血栓形成相关的疾病,主要包括:成人择期髋关节或膝关节置换术后的静脉血栓栓塞(VTE)预防;冠心病(KHK)或外周动脉闭塞性疾病(pAVK)患者的动脉粥样硬化性血栓事件的预防;**急性冠脉综合征(ACS)**后的继发预防;非瓣膜性房颤(nvVHF)患者的中风预防;**深静脉血栓形成(DVT)和肺栓塞(PE)**的治疗及复发性预防;儿童静脉血栓栓塞的治疗与预防。

二、利伐沙班的作用机制
利伐沙班是一种选择性强、直接作用于凝血因子Xa的抑制剂,可阻断内源性和外源性凝血途径,进而抑制凝血酶(因子Ⅱa)生成,防止血栓形成。与传统维生素K拮抗剂不同,利伐沙班无需常规监测凝血指标,起效迅速,半衰期较短,是近年来抗凝治疗的重要进展。

三、利伐沙班的常见剂型与用法用量
Xarelto® 共有以下几种剂型:
薄膜衣片:2.5 mg、10 mg、15 mg、20 mg
颗粒剂:1 mg/mL,用于配制口服混悬液(主要用于儿童)

常见用量举例如下(具体需遵照医嘱):
pAVK/KHK或ACS后:每日两次,每次2.5 mg
髋膝关节置换术后:每日一次10 mg
急性DVT/PE:前3周每日两次15 mg,之后每日一次20 mg;从第7个月起可改为每日一次10 mg维持
非瓣膜性房颤:每日一次20 mg

儿童:按体重计算剂量,采用口服混悬液剂型

四、利伐沙班的禁忌症
以下情况禁用利伐沙班:
活动性、临床上显著的出血;
存在易导致重度出血的病变或病情(如未控制的高血压、近期脑出血等);
正在接受其他抗凝药物治疗(除非用于抗凝药物转换期或维持导管通畅所需的小剂量肝素);
中重度肝功能不全(Child-Pugh B和C),伴凝血功能异常;

妊娠期与哺乳期妇女禁用,育龄期女性应避免在用药期间怀孕。

五、利伐沙班的药物相互作用
总体来说,利伐沙班的药物相互作用风险较低,但仍需注意以下药物组合:

增加利伐沙班暴露风险的药物(应避免合用):
强效CYP3A4和P-糖蛋白抑制剂:如酮康唑、伊曲康唑、利托那韦(HIV蛋白酶抑制剂)

降低利伐沙班疗效的药物(应避免合用):
强效CYP3A4诱导剂:如利福平、卡马西平、圣约翰草(中药贯叶连翘)

增加出血风险的药物(合用需谨慎):
非甾体抗炎药(NSAIDs)

抗血小板药物:如阿司匹林、氯吡格雷

其他抗凝药物

SSRI/SNRI类抗抑郁药物

六、发生出血时的处理原则
轻微出血:延迟下一次服药,局部止血处理,多数可自行缓解;

中重度出血:暂停用药,补充液体、电解质、血液制品;

严重/威胁生命的出血:

可考虑使用凝血因子浓缩物(如PCC或aPCC);

使用特异性拮抗剂:Andexanet alfa(商品名 Ondexxya®)为已批准的抗利伐沙班解毒药。

七、利伐沙班与新冠疫苗的关系
根据德国心脏基金会的建议,接受利伐沙班治疗的患者可以安全接种新冠疫苗:不构成疫苗接种禁忌;建议使用较细的针头(如23G或25G);接种后局部按压5-10分钟;观察15-30分钟,避免剧烈活动;即便首次接种后出现皮下瘀血,也不应放弃第二剂接种。

八、小结
德国 Xarelto 利伐沙班作为新一代口服抗凝药,具备使用简便、起效快、不需常规监测等优势,在临床中获得广泛应用。患者需严格遵循医嘱,合理用药,定期监测。如遇特殊情况(如手术、出血、换药),应及时咨询医生,确保安全。